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生物可降解高分子是生物医用材料的重要组成部分之一,由于它可在生物体内降解,近年来引起了广泛重视,发展迅速,有着良好的应用前景。本文对生物可降解高分子材料的研究进展,结肠定位释药系统及生物可降解水凝胶作为药物控释载体等方面进行了简要综述。 结肠的生理特性使其成为蛋白质、多肽药物及肠道药物的最佳吸收场所,因而结肠定位给药系统是实现蛋白质、多肽药物口服给药的很有前景的方式。魔芋葡甘聚糖(KGM)是一类具有高分子量的非离子型的水溶性多糖,它是由β-1,4-吡喃糖苷键连接的杂多糖,由于它只被存在于结肠部位的β-糖苷酶降解而不能在上消化道被降解,以它为骨架材料的载药体系,保证了药物的结肠定位释放;同时KGM具有良好的生物相容性,可生物降解,易化学改性等优点,作为缓释载体有良好的应用前景。本文以天然高分子KGM为基材合成了两类可用于结肠定位给药载体的生物可降解水凝胶,并对其性质进行了研究。 我们以KGM为骨架,以丙烯酸为接枝单体,合成了生物可降解的pH敏感水凝胶,研究了单体、交联剂及引发剂浓度对凝胶溶胀性能的影响,增加交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺的用量会降低水凝胶的平衡溶胀率;凝胶在不同pH值下的溶胀行为表明所合成的水凝胶具有良好的pH响应性;磷酸缓冲溶液、胰酶和纤维素酶E0240对凝胶的降解实验结果表明水凝胶依然保持了KGM的生物可降解性及酶降解特异性,增加N,N’-亚甲基双丙烯酰胺的用量或者降低酶浓度都会减缓凝胶的降解;载药凝胶的体外和模拟体内降解释药实验结果说明凝胶有很好的结肠定位控制释放能力。 我们还采用三聚磷酸钠为交联剂,合成了生物可降解磷酸酯化KGM水凝胶,考察了魔芋葡甘聚糖、三聚磷酸钠浓度对凝胶溶胀性能的影响,增加魔芋葡甘聚糖的用量或者减少三聚磷酸钠的用量会使水凝胶的平衡溶胀率提高;凝胶的体外降解实验结果表明水凝胶在KGM特异酶的作用下能快速降解,并且失重百分比与交联剂用量成反比;凝胶对5-氨基水杨酸的载药量随着交联度的增加而降低;在纤维素酶E0240存在下的体外释药实验结果说明凝胶可用作结肠定位释药载体。