丙戊酸钠对烫伤休克大鼠脏器微血管通透性及功能指标的影响

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目的:建立50%体表面积Ⅲ°烫伤休克大鼠模型;探讨丙戊酸钠(VPA)对50%体表面积Ⅲ°烫伤大鼠心、肝、肾微血管通透性及脏器功能指标的影响。方法:雄性SD大鼠,体重240~270 g,氯胺酮+速眠新Ⅱ麻醉后,使用备皮刀清除大鼠右颈部、背、下腹部及双下肢毛发,于80℃水浴箱造成所备皮肤烫伤,时间为背部15秒、双下肢15秒、腹部8秒,造成全身Ⅲ°烫伤,约(50.4±3.8)%体表面积,后在无菌条件下行右侧颈总动脉置入心功能监护仪感应导管,监测大鼠平均动脉压变化。随机分为①假烫组;②烫伤组;③2-甲基-2-乙酸组(2M2P组);④丙戊酸钠组(VPA组)。③、④组分别于烫伤后立即皮下注射2M2P(300mg/kg)或VPA(300mg/kg)。各组大鼠分别于烫伤后2、4、6及12h,应用伊文斯蓝(EB)染色法检测心、肝、肾微血管通透性。腹主动脉取血检测各时间点谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、TNF-α水平;留取心、肝、肾组织干湿重法检测各脏器组织含水率。结果:VPA组大鼠生存时间为(13.56±1.27)h,显著高于烫伤组[(6.21±0.45)h]和2M2P组[(8.51±0.73)h]。生存率比较:VPA组(50%)>2M2P组(16.7%)>烫伤组(0),(P<0.05)。烫伤后各组ALT、Cr和CK-MB水平均高于假烫组;伤后2、6和12h VPA组ALT、Cr水平显著低于烫伤组和2M2P组(P<0.05);伤后2h、4h和6h VPA组CK-MB水平显著低于烫伤组和2M2P组。烫伤后3组大鼠心、肝、肾组织含水率明显高于假烫组(P<0.05),VPA组伤后2h、4h和6h各脏器含水率显著低于烫伤组,但仍高于假烫组。VPA组各脏器含水率除心脏6h、肝脏6h时间点外均显著低于2M2P组。VPA组各脏器组织EB含量除心脏4h时间点外均显著低于2M2P组。VPA组血浆TNF-α水平均显著低于烫伤组和2M2P组(P<0.05)。结论:组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠能降低50%TBSAⅢ°烫伤大鼠血浆TNF-α水平及心、肝、肾微血管通透性,减轻重要脏器组织水肿和功能损害,提高动物伤后12h生存率,对烧伤休克的早期救治有潜在的运用价值。
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