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目的:探讨补肾中药杜仲对APP/PS1双转基因AD模型小鼠的神经保护作用及其相关的作用机制。并深入研究杜仲中主要植物雌激素成分黄芩素AD细胞模型的保护作用及其相关机制。为杜仲治疗AD的临床应用和新药开发提供实验依据。方法:1.动物实验将60只3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组（n=15）:Model Group、Donepezil Group、KNSC Group 和 Eucommia Group,另取 1 5 只 3 月龄 C57BL/6小鼠作为Control group。Control Group和Model Group给等体积的生理盐水,Donepezil Group,KNSC Group 和 Eucommia Group 分别灌胃给予 0.001g·kg-1·d-1多奈哌齐、0.584g·Kg-1·d-1抗脑衰胶囊和1.3g·kg-1·d-1杜仲提取物。连续灌胃3个月后,进行新体识别实验、水迷宫实验和避暗实验3种行为学测试,检测小鼠的学习记忆能力。HE染色和电镜观察小鼠脑部海马区组织形态和细胞超微结构特征,免疫组化方法检测小鼠脑部海马和下丘脑中ERβ、ERα、FSHR、LHR的表达,试剂盒检测海马中Aβ含量、中枢胆碱能系统指标（Ach含量、ChAT和AchE的活性）、下丘脑中SP、β-EP和GnRH的水平,western blot检测小鼠海马区ERβ、p-JNK/JNK、Aβ代谢相关蛋白（APP、BACE1）、Tau蛋白磷酸化相关蛋白（p-Tau396/Tau,CDK5）、谷氨酸受体系统蛋白（NMDAR1、GluR2、CaMKⅡ）以及凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Caspase-3）的表达水平。2.细胞实验用2×10-5mol/L Aβ25-35损伤PC12细胞制备AD模型细胞,将不同浓度黄芩素作用于AD模型细胞,实验分为4组为:Control group、Model group、E2 group和Baicalein group。采用MTT法检测细胞增殖率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率,western blot方法检测细胞中ERβ、p-JNK/JNK、谷氨酸受体系统相关蛋白（NMDAR1、GluR2和CaMKⅡ）的表达水平。结果:1.新物体识别实验中,杜仲提取物能够明显增加APP/PS1小鼠的新物体识别指数（P<0.01）;水迷宫实验中,能够明显降低APP/PS1双转基因小鼠定位航行实验的潜伏期（P<0.01）,明显增加APP/PS1双转基因小鼠空间探索实验的平台穿越次数和靶象限停留时间（P<0.01）;在避暗实验中,能够明显增加APP/PS1双转基因小鼠的避暗潜伏期（P<0.01）。2.HE染色结果表明,与Control Group相比,Model Group小鼠海马和下丘脑区神经元数目减少,并伴随神经元的变性和坏死,锥体细胞排列紊乱,形态无规则,细胞缩小,且细胞核固缩,胶质细胞增生。与Model Group相比,Eucommia Group锥体细胞核排列相对整齐,神经元数量较多,形态未见明显异常,分布均匀,颜色不深,无明显的核固缩和溶解。3.电镜实验结果表明,与Control Group相比,Model Group小鼠海马区部分神经元细胞核有固缩状态,核膜略微增厚和畸变,胞质内尼氏体较少,脂褐素增多,内质网扩张。神经毡区,神经纤维走行紊乱,突触膜溶合,突触小泡数量略微减少,神经终末内细胞器结构有轻度的膜性损伤。与Model Group相比,Eucommia Group细胞的形态学具有一定程度的恢复现象,神经元内尼氏体数量丰富,线粒体结构尚可,核膜结构清晰,神经终末内突触膜结构清晰,突触间隙明显,突触小泡数量适中。4.杜仲提取物能够明显增加APP/PS1小鼠海马和下丘脑中ERβ,ERα,FSHR,LHR的表达（P<0.01）;能够明显降低小鼠海马中Aβ的表达（P<0.01）;能够明显增加APP/PS1小鼠海马中ERβ、NMDAR1、GluR2和Bcl-2的表达（P<0.01）,降低 p-JNK/JNK、Aβ、APP、BACE1、p-Tau396/Tau、CDK5、CaMKⅡ、Bax和Caspase-3的表达（P<0.01）;能够明显降低APP/PS1小鼠海马中AchE的活性（P<0.01）,升高Ach含量和ChAT活性（P<0.01）;能够明显提高APP/PS1小鼠下丘脑中GnRH、β-EP、SP的含量。5.细胞实验结果表明,杜仲中植物雌激素成分黄芩素能够明显降低Aβ损伤的PC12细胞凋亡率（P<0.01）;能够明显增加Aβ损伤PC12细胞的ERβ、NMDAR1和 GluR2 的表达（P<0.01）,降低 p-JNK/JNK 和 CaMKⅡ 的表达（P<0.01）。结论:1.补肾中药杜仲能够通过降低APP/PS1小鼠海马区APP和BACE1蛋白的表达,减少Aβ的产生,对神经元的毒性作用减弱,从而对AD模型小鼠发挥神经保护作用。2.补肾中药杜仲能够通过降低APP/PS1小鼠海马区Tau的磷酸化相关蛋白GSK-3β和CDK5的表达,减少神经纤维缠结的形成,从而对AD模型小鼠发挥神经保护作用。3.补肾中药杜仲能够通过提高APP/PS1小鼠海马区谷氨酸受体系统蛋白NMDAR1和GluR2的表达,降低CaMKⅡ的表达,以减少神经元的钙超载现象,从而对AD模型小鼠发挥神经保护作用。4.补肾中药杜仲能够通过提高APP/PS1小鼠海马区神经细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,降低Bax和Caspase-3的表达,减少神经元的异常凋亡,从而对AD模型小鼠发挥神经保护作用。5.补肾中药杜仲能够通过提高APP/PS1小鼠海马区ChAT的活性,降低AchE的活性,增加Ach的含量,从而提高胆碱能神经元的活性,对AD模型小鼠发挥神经保护作用。6.补肾中药杜仲能够提高APP/PS1小鼠海马区雌激素受体ERβ和ERα、雌激素分泌调节蛋白FSHR和LHR的表达,以此调节海马区下游的相关蛋白表达,发挥对AD模型小鼠的神经保护作用。7.杜仲提取物能够增加APP/PS1小鼠下丘脑ERβ、ERα、FSHR、LHR的表达,提高下丘脑中GnRH、β-EP、SP的含量,提示杜仲提取物能够启动下丘脑-垂体-性腺轴,发挥抗衰老作用。8.杜仲中植物雌激素成分黄芩素可能是通过调节Aβ损伤PC12细胞ERβ,p-JNK/JNK,NMDAR1,GluR2和CaMKⅡ的表达,以改善PC12细胞的形态,减少Aβ损伤PC12细胞的凋亡率,发挥对AD模型细胞的保护作用。