抑郁症是全球性的主要精神卫生问题,随着社会经济的发展,生活节奏加快,人们的压力增加,情感冲击加大,造成抑郁症发病率逐年增长。目前对于抑郁症的病因及病理机制尚不清楚。大量研究表明,慢性应激在抑郁症发病中起重要作用。当前治疗抑郁症的药物主要以西药为主,但存在疗效一般、毒副作用大等缺点,因此开发起效快、毒性小的药物成为该领域的研究重点。在我国,刺五加作为一种药用植物已有悠久的历史,其根、根茎及茎、茎叶与果实均可做药用,古代医者曾应用刺五加的根治疗疲劳和心理等疾病。通过国内外研究学者对刺五加的药理作用等方面作了研究发现刺五加具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗有害应激、提高免疫力、保护心脑血管系统等生物学功能。目前,国内外主要应用刺五加治疗冠心病、心绞痛、缺血清中风、糖尿病和高血压等疾病,而在应用刺五加治疗抑郁症方面的研究罕到报道。本论文采用小鼠高架十字迷宫模型、悬尾模型和大鼠嗜铬瘤细胞抑郁模型,研究刺五加水提物抗抑郁作用及其机制。实验内容和结果如下：1、将36只八周龄昆明小鼠随机分为正常组、模型组和保护组(分别包括地西泮阳性药物对照组、刺五加低剂量、中剂量以及高剂量组),采用高架十字迷宫实验和悬尾实验建立抑郁小鼠模型。检测抑郁模型小鼠血清中皮质酮的含量变化以及抑郁模型小鼠大脑中CREB蛋白的表达量的变化情况。结果表明,刺五加保护组能显著的降低抑郁模型小鼠血清中皮质酮的含量,提高小鼠大脑中CREB蛋白的表达量。其中500mg/kg刺五加水提物对高架十字迷宫抑郁模型小鼠神经保护作用最显著,而1000mg/kg刺五加水提物对悬尾抑郁模型小鼠神经保护作用最显著。上述研究结果表明,刺五加水提物能够通过调节小鼠体内HPA轴,上调小鼠大脑CREB蛋白的表达发挥抗抑郁的作用。2、利用皮质酮(Cort,200μmol/L)诱导PC12细胞凋亡建立体外抑郁模型,用刺五加水提物处理观察其对PC12细胞的保护作用。结果表明,刺五加水体物能够抑制Cort对PC12细胞的毒性。MTT、LDH实验检测了Cort和刺五加水提物的细胞毒性作用,结果显示,Cort能够降低细胞存活率,破坏细胞膜的完整性,并存在剂量-效应关系。而刺五加水提物对细胞存活率影响不显著,刺五加水体物与Cort共培养细胞能够明显提高细胞的存活率,保护细胞膜的完整性。倒置显微镜和荧光染色检测发现刺五加水提物保护组与Cort损伤组相比细胞存活数量明显增多,凋亡数量明显减少；流式细胞仪分析细胞凋亡率,Cort损伤组细胞凋亡率17.9±3.87%,刺五加(400mg／L)保护组细胞凋亡率为14.8±3.16%；与Cort损伤组PC12细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度相比,刺五加保护组PC12细胞内游离钙离子([Ca2+]i)浓度明显降低：Western blotting检测细胞内CREB蛋白表达量结果表明,Cort损伤组PC12细胞内CREB蛋白表达量明显降低,刺五加水提物能够提高PC12细胞CREB蛋白的表达量。上述结果表明刺五加水提物对Cort诱导PC12细胞的凋亡有保护作用,保护机制体现在保护细胞膜功能,上调CREB蛋白的表达,减少细胞外游离钙内流。