【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨5-氨基咪唑-4-羟酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（ATIC）在直肠癌中的表达及其对直肠癌细胞增殖、迁移以及EMT的影响以及相关机制的研究。方法:（1）利用生物数据库,分析ATIC在直肠癌组织以及正常的直肠组织中的表达水平;利用生物数据库分析ATIC对直肠癌患者的生存预测及预后相关性分析。（2）采用免疫组织化学染色的方法（IHC）分析直肠癌患者的癌组织与癌旁组织中ATIC表达水平之间
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目的:本研究旨在探讨5-氨基咪唑-4-羟酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（ATIC）在直肠癌中的表达及其对直肠癌细胞增殖、迁移以及EMT的影响以及相关机制的研究。方法:（1）利用生物数据库,分析ATIC在直肠癌组织以及正常的直肠组织中的表达水平;利用生物数据库分析ATIC对直肠癌患者的生存预测及预后相关性分析。（2）采用免疫组织化学染色的方法（IHC）分析直肠癌患者的癌组织与癌旁组织中ATIC表达水平之间的差异,同时结合直肠癌患者的临床病理特征进行统计及分析。采用实时荧光定量PCR技术（q RT-PCR）和Western blot技术检测ATIC在直肠癌组织以及癌旁组织中的表达差异。（3）采用实时荧光定量PCR技术以及Western blot技术检测直肠癌细胞SW480、RKO、HCT116中ATIC的表达水平差异,从而挑选出实验所需细胞。在直肠癌细胞SW480中建立干扰ATIC的细胞系以及过表达ATIC的SW480细胞系;通过CCK-8实验和平板克隆实验验证ATIC对直肠癌细胞SW480增殖能力的影响;通过划痕愈合实验以及Transwell实验验证ATIC对直肠癌细胞SW480迁移能力的影响。通过Western Blot实验检测直肠癌细胞中ATIC的表达水平的变化对EMT相关蛋白的影响。（4）通过Western Blot实验检测干扰或过表达ATIC后直肠癌细胞中Hippo通路相关蛋白的表达水平的变化。过表达组中转录共激活因子相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）表达上调。随后在过表达组中加入YAP蛋白抑制剂（Verteporfin,VP）,通过CCK-8实验以及划痕愈合实验验证细胞的增殖、迁移能力。通过Western Blot实验检测加入YAP蛋白抑制剂后对EMT相关蛋白表达水平的影响。结果:（1）生物数据库显示,直肠癌组织中ATIC的表达水平高于正常的直肠组织。对TCGA数据库分析表明ATIC与直肠癌患者的总体生存率（Overall Survival,OS）以及疾病特异性生存期（Disease-specific Survival,DSS）有着密切联系,ATIC高表达组的直肠癌患者的疾病特异性生存期明显低于ATIC低表达组的直肠癌患者;结合TCGA数据库以及GTEx数据库进行ROC曲线的分析,ATIC在直肠癌中具有较高的准确性。（2）在直肠癌标本中,ATIC的表达水平高于癌旁组织;在直肠癌中,ATIC的表达与肿瘤的Tumor Node Metastasis（TNM）分期（χ~2=8.120,P＜0.05）、淋巴结转移（χ~2=6.465,P＜0.05）、脉管侵犯（χ~2=5.584,P＜0.05）密切相关。（3）干扰ATIC后,直肠癌细胞SW480的迁移能力以及增殖能力受到抑制;而过表达ATIC后,细胞的迁移能力以及增殖能力显著增强。干扰ATIC以后,可上调SW480及HCT116细胞上皮标志物（E-cadherin）的蛋白表达,同时下调间充质标志物（N-cadherin）的蛋白表达。（4）干扰ATIC后,YAP蛋白表达水平降低,p-YAP、LATS1、MOB蛋白表达水平升高,而过表达ATIC后,YAP蛋白的表达水平升高,p-YAP、LATS1、MOB蛋白的表达水平降低。在过表达ATIC组细胞中加入YAP抑制剂后,直肠癌细胞的增殖以及迁移能力有所减弱,同时E-cadherin表达水平有所升高,N-cadherin表达水平有所降低。结论:（1）ATIC在直肠癌组织中表达升高,同时与直肠癌患者的不良预后密切相关。（2）干扰了ATIC后可以抑制直肠癌细胞的迁移及增殖能力,而过表达ATIC以后则可以促进直肠癌细胞的迁移以及增殖能力。同时干扰了ATIC后,抑制了肿瘤的上皮间充质转化。（3）ATIC可通过调控Hippo-YAP通路促进直肠癌细胞的增殖、迁移以及上皮间充质转化。
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