氧化石墨烯复合三维多孔支架在体外模拟骨髓微环境及药物筛选的应用

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上世纪90年代美国科学家首次提出了组织工程的概念,如今组织工程已经成为了涉及物理、化学、材料、工程学和医学多方面的一门新型学科,组织工程的研究与发展为解决许多复杂的临床问题提供了新思路。开发三维组织支架是组织工程中的重点,支架的最终目的是作为植入物修复体内缺损结构及组织和作为新型体外细胞培养方式研究细胞生物特性。本文中,我们总结了优良的组织支架需要满足的结构性能及材料要求,列举了组织支架在具体组织工程中的应用及将会面对的临床挑战,通过归纳近年来组织支架的制备方式及材料,提出了今后组织支架的发展前景及需求。在过去,对于白血病细胞的生理特性研究及预防、诊断、治疗都是基于二维细胞培养技术,这种技术的缺陷却导致了一系列问题如95%在体外对白血病细胞有抑制作用的药物在临床中却难以得到类似的效果。与这种2D培养不同的是,对于白血病细胞,3D支架所提供的三维结构更其位于体内接近骨髓微环境,从而能更加真实的反应白血病细胞的增殖生长状态及外加药物的影响。为了解决上述问题,首先我们通过冷冻干燥法制备氧化石墨烯/丝素/羧甲基壳聚糖(GO/SF/CMCS)三维多孔支架。实验结果表明,通过掺杂GO复合支架的溶胀性由(332.73%±43.8%)提高到(483.73%±35.64%),这意味着支架亲水性的提高从而有利于细胞的增殖粘附,我们还发现通过GO的掺杂,复合支架在PBS中浸泡7天后的降解率由9.83%降低到2.10%,而抗压强度由(45.81±3.89)kPa提高到(60.2442±4.67)kPa,这表示GO复合支架可以为细胞提供更加稳定的生存空间。上述性能的提升增强了GO复合支架的生物相容性实验,通过SEM与荧光染色也证明了高浓度GO支架中细胞的增殖活性更强。与传统的2D培养不同,3D培养的白血病细胞表现出了与临床结果更为接近的耐药性。这说明三维GO复合支架可以很好地模拟体内骨髓微环境,是临床初步筛选药物的良好平台。
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