论文部分内容阅读
[目的]苯环己哌啶(Phencyclidine, PCP)是谷氨酸(Glutamate, Glu)受体-NMDA受体(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体的非竞争性拮抗剂,其主要的药理作用是拮抗NMDA受体,导致大脑皮质及向皮质下投射的Glu能神经元的功能活性降低,致使出现如情感淡漠、社会功能退缩、意志力减退等一系列的精神分裂症的阴性症状及认知功能障碍,同时反射性的引起中脑边缘系统的多巴胺(dopamine, DA)系统亢进,从而导致出现妄想、幻觉、冲动等阳性症状。越来越多的研究表明Glu-DA神经递质紊乱与精神分裂症的病理生理机制密切相关。认知功能障碍是精神分裂症的三大核心症状之一,而感觉门控(Sensory gating, SG)缺陷是认知功能障碍的核心机制,但具体的神经生理机制不清,而且关于PCP致灵长类动物感觉门控缺陷的长时效应报道不多,本实验的目的旨在研究暴露于PCP的食蟹猴的感觉门控缺陷是否长期存在,以及多巴胺(DA)系统在其SG缺陷中的影响。[方法]实验对象为2年前暴露于PCP(PCP 0.3mg/kg肌注,一天两次,持续两周)中的妊娠期雌性食蟹猴。随机挑选6只为实验组-慢性PCP组,6只同龄正常雌性食蟹猴为正常对照组及4只空白盐水对照组,丙泊酚持续静脉麻醉下,分别给予实验组和正常对照组不同剂量(低剂量、中剂量、高剂量)的多巴胺受体激动剂溴隐亭、多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇及PCP,头皮放置8道记录电极,分别位于双侧前额部(F3、F4)、颞部(FT7、FT8)、顶部(CP3、CP4)、枕部(01、02),耳垂接参考电极(A),前额接地(D),安静、光线偏暗的环境下给予条件-测量范式(S1-S2)双声刺激进行脑电记录,提取事件相关电位(Auditory Evoked Potential,AEP)。条件-测量双声刺激是指双声间隔时间为500ms,每对双声刺激之间间隔为5-10s的重复性双声刺激模式,声音强度为75 dB(背景噪音：45dB)。实验结束后,离线分析双侧额、颞、顶、枕8个部位的SG值,对不同剂量的药物间的8个脑区的SG值进行统计学分析。[结果]1.实验一(Bromocriptine,Brom):低剂量组(0.313mg/kg),慢性PCP组和正常对照组及盐水空白组8个脑区的SG值无明显差异；中剂量组(0.625mg/kg)慢性PCP组左颞叶(FT7)的感觉门控值较正常对照组的明显升高,慢性PCP组、正常对照组的右颞叶(FT8)感觉门控值较盐水对照组明显升高：高剂量(1.25mg/L/kg)组,慢性PCP组的左额叶(F3)的感觉门控值较健康正常对照组明显高；2.实验二(Haloperidol,Hal):低剂量组(0.001mg/L/kg),慢性PCP组的右额叶(F4)SG值较正常对照组的明显低；中剂量组,慢性PCP组与正常对照组各脑区SG值无明显差异,慢性PCP组F4(右额)区SG值较盐水对照组明显高,正常对照组F4区SG与盐水组差异明显；高剂量(0.05mg/kg)慢性PCP组右颞叶(FT8)SG值较正常对照组高；3.实验三(Phencyclidine, PCP):0.3mg/kg,与正常对照组比较,慢性PCP组SG无明显差异,慢性PCP组在FT8(右颞)区SG值明显大于盐水组,正常对照组CP3(左顶)区SG值比盐水组明显高。[结论]从实验结果中可以看出,反复暴露于PCP中的食蟹猴,2年后其感觉门控仍存在缺陷,PCP损伤食蟹猴SG的能力可能存在长时效应,且多巴胺系统在此种病理生理改变中发挥重要作用,尤其在额叶、颞叶。多巴胺受体激动剂明显降低其门控能力,适量多巴胺受体拮抗剂可以改善门控能力,过量也损伤感觉门控,表明PCP可能会导致前额叶及颞叶多巴胺利用不足,皮层下多巴胺功能亢进,其损伤的感觉门控可能存在不可逆性,多巴胺系统功能紊乱可能是精神分裂症的认知功能缺陷的主要神经生理机制之一。