乌司他丁对鼠肺缺血—再灌注损伤的影响

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目的:肺缺血-再灌注损伤(Lung Ischemia Reperfusion Injury,LIRI)在许多临床情况下可以发生,尤其是肺移植过程中。肺移植后缺血-再灌注导致的移植肺损伤有较高的发病率和致死率,所以有必要更好的理解LIRI的机制以及找到更有效的措施减轻再灌注损伤。本试验通过建立大鼠原位肺缺血-再灌注模型,检测肺组织中白介素-10(interleukin 10,IL-IO)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和血浆可溶性细胞粘附分子-1(soluble Intercellular Adhesive Molecule 1,sICAM-1)的含量,观察肺组织的病理变化,探讨乌司他丁(Ulinastatin,Urinary Trypsin Inhibitor,UTI)对在体鼠LIRI中炎症反应的影响。 材料和方法:健康雄性SD大鼠48只,3%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔内注射麻醉,麻醉成功后肌肉注射阿托品0.04me/kg。气管切开后插管连接小动物呼吸机控制呼吸,呼吸频率60次/分,吸呼比为1:1.5,工作压力(即潮气量)0.02MP。经左侧第4或5肋间进入胸腔,游离左侧肺门,过阻断带套胶管形成活结备阻断用。手术操作前经阴茎背静脉注射肝素钠100U/kg以维持肝素化。 随机分成6组:①对照组(Control group,C组,单纯开胸,不阻断肺门);②单纯缺血0.5h组(Ischemia group,I组,阻断肺门0.5h);③缺血-再灌注0.5h组(Ischemia reperfusion injury group,IR30组,阻断0.5h后再灌注0.5h);④缺血-再灌注2h组(IR120组,缺血0.5h后再灌注2h);⑤缺血-再灌注0.5h+U治疗组(Ulinastatin group,U30组,在再灌注前5分钟由阴茎背静脉缓慢注射UTI 7.5万U/kg);⑥缺血-再灌注2h+U治疗组(U120组)。 实验结束后经颈动脉放血处死大鼠,并取血浆和左肺,测定各组血浆中sICAM-1和肺组织中IL-10、MPO的水平并在光镜下观察肺组织的病理形态变化。 结果:(1)血浆sICAM-1水平:单纯缺血后sIChM-1和C组相比并没有明显的变化,再灌注后血浆sICAM-1水平明显升高,IR组和C组及I组相比时均显著增高(P<0.01);而U组中应用UTI后各时点sICAM-1含量相比IR组相应时点明显的降低(P<0.01)。 (2)肺组织IL-10的水平:单纯缺血30min后IL-10水平即有升高,与对照
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