目的:探讨早期单独及联合应用环孢素A和大剂量甲泼尼龙对百草枯中毒致肺纤维化大鼠肺组织病理变化、氧化-抗氧化指标和肺纤维化特异性指标的影响。对比药物干预前后大鼠肺组织的病理变化情况及生化指标的检测情况,判断疗效。方法:首先,建立大鼠百草枯中毒致肺纤维化的动物模型。选定五种染毒剂量(百草枯/公斤体重):20 mg/kg,25 mg/kg,30 mg/kg,35 mg/kg,40 mg/kg。选40只大鼠分为5组,每组8只,依上述剂量分别腹腔一次性注射百草枯溶液染毒。观察染毒后大鼠的状态,两周之后处死存活大鼠,并计算死亡率。取部分肺组织做HE染色观察肺脏病理变化情况,部分肺组织做天狼星红染色观察肺脏Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化情况及纤维化情况,将肺组织发生纤维化改变且实验动物的死亡率又不是很高的染毒剂量确定为模型染毒剂量。通过实验我们选定25 mg/kg为模型染毒剂量。其次,在建立模型成功的基础上,开展药物干预实验。176只雄性Wistar大鼠随机分为五组,A组:正常对照组16只;B组:肺纤维化模型组16只;C组:环孢素A组48只(C1、C2、C3三组各16只);D组:甲泼尼龙组48只(D1、D2、D3三组各16只);E组:环孢素A联合甲泼尼龙组48只(E1、E2、E3三组各16只)。B、C、D、E各组大鼠均腹腔一次性注射百草枯溶液染毒,A组大鼠腹腔一次性注射等量生理盐水。染毒后2h,24h,72h时分别对C、D、E各组大鼠应用环孢素A、甲泼尼龙、环孢素A联合甲泼尼龙进行治疗。染毒后第7天、14天时分别在各组取8只大鼠处死取肺。部分肺组织做HE染色和天狼星红染色观察肺脏病理变化情况及肺组织纤维化情况。部分肺组织测定其中氧化-抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肺纤维化特异性指标羟脯氨酸(HPY)的含量,比较药物治疗后各组大鼠肺组织中生化指标的变化情况。结果:1、模型组大鼠中毒14天时肺组织HE染色病理观察可见肺组织出现大量成纤维细胞异常增生取代肺泡腔,肺泡几乎消失,增厚的肺泡间隔相互融合成片。天狼星红染色病理观察可见肺实质内大量纤细的胶原纤维(I型胶原纤维居多),多环绕于肺泡囊和肺泡壁周围,分布范围大,密度较高,有的部位甚至形成密集的胶原纤维团块。2、环孢素A及大剂量甲泼尼龙早期单独或联合用药治疗百草枯中毒大鼠,HE染色病理观察可见各治疗组大鼠肺组织中成纤维细胞异常增生、肺泡间隔增厚及肺泡腔缩小情况较模型组均有不同程度减轻,肺泡数目较模型组明显增多,肺组织损伤情况较模型组显著减轻。天狼星红染色可见各治疗组大鼠肺组织中肺泡囊和肺泡壁周围的胶元纤维含量较模型组均有不同程度减少,分布范围明显缩小,密度减轻,尤其是I型胶原纤维含量明显减少。各治疗组较模型组都有不同程度减轻,较对照组差异不大,经过药物治疗后肺纤维化的发生及发展明显减轻。各治疗组大鼠肺组织中HPY和MDA的含量较模型组均有不同程度降低,SOD的含量也不同程度的增加,与模型组比较均有显著性差异,不同治疗组之间的比较也存在一定差异。说明早期联合用药对百草枯中毒所致的肺组织氧化损伤及后期发生的肺纤维化改变均有明显防治作用。2h和24h用药效果明显优于72h,说明用药越早越好。结论:百草枯中毒引起肺组织氧化损伤及纤维化改变,早期应用环孢素A联合大剂量甲泼尼龙冲击治疗,可以明显减轻百草枯中毒所致的急性肺损伤,可有效预防肺纤维化的发生或减轻肺纤维化的严重程度。