子宫颈癌是发病率和死亡率仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤之一,在一些发展中国家其发病率居首位。虽然手术与放射治疗是宫颈癌主要的治疗手段,但近三十年来,子宫颈癌的治疗效果并无根本提高,5年存活率仍徘徊在50%左右。宫颈癌治疗失败的主要原因是肿瘤局部未控或复发,因此,如何提高宫颈癌的肿瘤局部控制率仍然是中晚期宫颈癌放射治疗中的核心问题。热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗后的又一种全新的治疗肿瘤的方法,是肿瘤综合治疗中的又一有效手段。热疗不仅能有效杀伤恶性肿瘤细胞,与放疗、化疗联合应用可产生互补作用,增加放化疗的敏感性,同时又可提高机体的免疫力,减轻放化疗不良反应。热疗作为肿瘤综合治疗的一种策略,具有良好的治疗效果和安全性,并逐步应用于大多数恶性肿瘤的治疗。本实验通过前瞻性研究放、化疗同时给予热疗,观察患者的近期疗效、毒副反应,评价深部热疗在Ⅲb期宫颈癌治疗中的疗效及安全性。研究患者在放、化及热疗前、治疗中肿瘤组织Bax、p53蛋白表达差异,从分子水平探讨深部热疗对放化疗的增敏效果,探索出一种新的中晚期宫颈癌治疗的有效模式。方法:1.对2005年11月-2006年10月广西医科大学肿瘤医院收治的初治的70例Ⅲb期宫颈癌患者随机分为实验组和对照组,各35例。两组均进行常规放疗,外照射1周后同步行化疗,DDP 40mg/m~2,1次/周,共6周期。另实验组于化疗当天行盆腹腔深部热疗,每次60min,1次/周,共4次。观察实验组(深部热疗加同步放化疗组)与对照组(同步放化疗组)的近期疗效、毒副反应。2.生存分析:Kaplan-Meier法计算1年生存率,Log-rank test法比较两组生存曲线的差异性。3.在前期研究的实验组和对照组中各取20例病例,作为本研究的实验组和对照组,分别取每例患者治疗前和治疗中(外照射15次)的宫颈活检组织作为研究材料。以免疫组化法分别检测试验组和对照组治疗前、治疗中宫颈组织中p53蛋白、Bax蛋白的表达情况。结果:1.近期疗效评价:实验组完全缓解率为80.0%,比对照组(54.3%)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组有效率为97.1%,比对照组(77.1%)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组局部控制率88.6%,比对照组(57.1%)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。外照射结束时局部肿瘤完全消退率,实验组为62.9%,比对照组(22.9%)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2.生存分析:放射治疗结束后1年无瘤生存率,实验组为88.6%,明显高于对照组54.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制1年生存曲线图,实验组1年生存率为88.6%,对照组则为77.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。3.早期毒副反应:两组的毒副反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制,两组各项早期毒副反应差异无显著性(P>0.05)。但值得注意的是,白细胞下降率在实验组与对照组,虽无显著性差异,但实验组白细胞呈下率趋势。4.实验组患者治疗前肿瘤组织Bax蛋白表达率为20.0%,明显低于治疗中肿瘤组织的表达率(80.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗前肿瘤组织Bax蛋白表达率为25.0%,治疗中肿瘤组织的表达率为50.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者治疗中肿瘤组织Bax蛋白表达率为80.0%,明显高于治疗中对照组的表达率(50.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。5.实验组患者治疗前肿瘤组织p53蛋白表达率为40.0%,治疗中肿瘤组织的表达率为55.0%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前肿瘤组织p53蛋白表达率为40.0%,明显低于治疗中肿瘤组织的表达率(85.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗中肿瘤组织p53蛋白表达率为55.0%,明显低于治疗中对照组的表达率(85.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.深部热疗可以明显提高同步放化疗患者的完全缓解率、有效率、局部控制率;在促进局部肿瘤消退上疗效较显著。2.深部热疗对患者的1年存活率无明显影响,但能明显提高1年无瘤存活率。3.深部热疗无明显增加同步放化疗患者的早期毒副反应,且患者均能耐受。4.本研究观察到深部热疗对患者骨髓抑制的影响虽然没有统计学差异,但白细胞下降的发生率在升高。这是前人尚未报道的,因此,需进一步研究证实。5.深部热疗能促进癌组织中Bax过度表达,从而促进细胞凋亡,增强放、化疗敏感性。6.深部热疗能通过某种途径抑制p53基因突变,从而增强放、化疗敏感性。7.高能聚束微波深部热疗加同步放化疗是中晚期宫颈癌治疗中的一种安全有效的模式,具有临床推广价值。由于本研究样本量有限和随访时间过短,尚还需要进一步研究和循证医学评价,以便提供更可靠的数据和资料指导临床工作。