六味地黄方为传统滋补名方。出自宋代太医钱乙所著《小儿药证直诀》卷下“地黄丸”方。由医圣张仲景《金匮要略》中的肾气丸方化裁而来。具有滋阴补肾之功效。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。经检索，目前市售的六味地黄制剂共涉及8个剂型，有煎膏剂、片剂、丸剂(丸、浓缩丸、水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸、薄膜衣丸)、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂等，共800余个批文。六味地黄制剂多是以测定马钱苷、莫诺苷和丹皮酚这3种指标性成分的含量作为质量控制标准。
　　1.现行标准下的主成分含量测定
　　本文在《中国药典》(2015版)一部六味地黄制剂(第704-708页)含量测定方法基础上，主要对34个厂家204个批次，共涉及5个剂型(胶囊、软胶囊、浓缩丸、大蜜丸、水蜜丸)的六味地黄产品中马钱苷、莫诺苷和丹皮酚3个成分含量进行了测定并对其进行了分析和调研。从六味地黄制剂的含量结果可以看出，5个剂型中胶囊和浓缩丸这两个剂型的样本差异较大。单因素方差检验结果表明：胶囊剂中各厂家间的显著性差异主要来源于马钱苷；浓缩丸，厂家间的显著性差异主要来源于丹皮酚。总体来讲，目前市售产品的质量较为稳定。胶囊的新旧标准产品质量对比结果提示：目前我国中成药的生产仍存在“以标定产”问题，随着质量标准的改变，可能存在投料饮片/工艺的选择性调整。因此有必要加强对中成药质量赋存特征的研究，提升质量标准的科学性。
　　从不同剂型产品的实测结果来看，所有剂型的丹皮酚含量均高于马钱苷+莫诺苷，故而建议浓缩丸的现行质量标准应提升丹皮酚限度，且牡丹皮的提取工艺在浓缩丸、软胶囊、胶囊剂中不存在质的差异。此外，从含量情况看，提示丹皮酚的提取转移率可能较低，值得生产方关注。
　　2.微量成分含量测定
　　目前《中国药典》(2015版)收载的关于六味地黄制剂的含量测定项的质控指标，除软胶囊为马钱苷、丹皮酚外，其余剂型均以马钱苷+莫诺苷、丹皮酚；但从药味来源讲，均是对处方中酒萸肉和牡丹皮两味药的特征性有效成分进行了控制，且与药材、饮片的质控指标一致，难以客观反映六味地黄产品的整体质量状况。因此，本文对六味地黄制剂中茯苓与熟地黄药材两味药材中指标性成分(茯苓酸及毛蕊花糖苷)进行了测定，为较全面分析及评价六味地黄制剂的质量提供参考依据。从各制剂的含量结果可以看出：不同厂家的产品均含有毛蕊花糖苷及茯苓酸，但含量差异较大。
　　3.指纹图谱的建立
　　为进一步全面控制六味地黄产品的质量，本文对主流厂家(HC-A)的六味地黄胶囊建立了指纹图谱。采用中药指纹图谱相似度评价软件(2012.1版本)进行了色谱峰匹配，共选定了11个共有峰，通过各峰的药材归属及对照品指认，已基本确定来源的为峰2、峰5、峰6(马钱苷)、峰7(獐芽菜苷)、峰9、峰10(山茱萸新苷)来源于酒萸肉药材，峰3(5-羟甲基糠醛)来源于熟地黄药材，峰4、峰11(丹皮酚)来源于牡丹皮药材。对比胶囊剂不同厂家间的差异，发现6个厂家间有10个共有峰，对各厂家与主流厂家(HC-A)对照图谱分别进行了对比，发现厂家之间的差异主要来源于峰4(未知成分)和峰9(未知成分)；6个剂型间有7个共有峰，相对于胶囊剂来讲，缺少了峰2、峰4、峰5均为未知成分，软胶囊中无峰2、浓缩丸中无峰4、大蜜丸和水蜜丸中无峰5，其中峰2和峰5是来源于酒萸肉药材，峰4来源于牡丹皮药材。该方法进一步补充和完善了六味地黄制剂含量测定的不足，提高了六味地黄产品标准的控制水平。