研究表明左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯等抗癫痫药物能够有效改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的学习障碍和记忆损伤,显示出一定的抗AD作用,但上述药物普遍存在较为严重的毒副作用,限制了它们的进一步应用。中药具有多成分、多靶点以及协同作用的特征且毒副作用较小,尤其适合于涉及众多发病环节的慢性疾病的治疗,然而目前关于抗癫痫中药抗AD作用的研究尚属空白。本研究采用表达人源β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的转基因秀丽隐杆线虫作为AD病理模型,探讨抗癫痫中药癫痫平片(DXP)、桂芍镇痫片(GS)和癫痫宁片(DXN)对Aβ毒性的抑制作用,结果表明DXN效果显著且优于DXP和GS。因此,本课题选择DXN进行进一步的研究。对DXN抵抗Aβ毒性的作用机制进行研究,结果表明DXN能够调节Aβ在体内的存在形式,使高毒的Aβ低聚物转化为低毒的Aβ单体,从而有效降低Aβ毒性。另一方面,DXN显著抑制氧化剂胡桃醌诱导的TJ375线虫热休克蛋白16.2(HSP-16.2)表达,使HSP-16.2表达量降低至胡桃醌处理组的55.2%;同时显著上调超氧化物岐化酶3(SOD-3)在线虫体内的表达,使SOD-3表达量增加至空白对照组的182%,以上数据表明DXN能够增强秀丽隐杆线虫对氧化胁迫的抵抗能力。此外,DXN能够激活秀丽隐杆线虫DAF-16转录因子,而不能激活SKN-1转录因子。RNA干扰(RNA interference,RNAi)实验结果进一步表明,RNAi秀丽隐杆线虫daf-16基因能够显著降低DXN对Aβ毒性的抑制作用,而RNAi秀丽隐杆线虫skn-1和hsf-1基因对DXN抵抗Aβ毒性的作用几乎没有影响,这表明DXN发挥对Aβ毒性的抵抗作用至少部分依赖于DAF-16转录因子。利用Morris水迷宫实验评价DXN对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响,发现DXN能够显著降低小鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期,同时显著增加小鼠在空间探索实验中目标象限的游泳时间,游泳路程以及穿越平台次数,表明DXN能够有效改善东莨菪碱所致拟痴呆小鼠的学习记忆障碍。综上所述,DXN具有作为抗AD药物候选物的潜力。