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背景胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，胃癌引起的死亡位居全球肿瘤相关性死亡的第二位。严重威胁了我国人民的健康并且影响了人民的生活质量。胃癌的发生受多种因素影响，其具体详细机制还有待阐明。传统的细胞毒性的化学药物对于转移的胃癌的效力是有限的。目前许多涉及分子通路的研究都希望能以此作为胃癌治疗的靶标。在分子诊断方面的发展更加支持了新的分子靶标的发现。NF-kB是重要的转录因子能调控许多生物学过程，包括炎症、细胞存活或者死亡、细胞周期。它的异常激活通常能够导致肿瘤的发生。IKK是NF-kB通路必须的调控者，能够通过改变核内NF-kB调控基因启动子区域继而调控NF-kB下游基因的表达。研究证明IKK能够调控涉及细胞转化、肿瘤发展、血管生成等相关靶基因的表达，因此它在肿瘤的发生发展过程中有着极为重要的作用。近年来IKK在前列腺癌、乳腺癌中的作用已有报道，但是关于其在胃癌中的表达情况和作用未见报道。目的1.探索IKK在胃癌组织及其相应癌旁组织，原发胃癌组织和相应淋巴结转移组织，高转移潜能胃癌细胞MKN28-M和低转移潜能胃癌细胞MKN28-NM中表达情况。2.研究低表达IKK对胃癌细胞体外迁移、侵袭及体内转移能力的影响。3.研究低表达IKK对胃癌细胞增殖表型方面影响。方法1.利用免疫组织化学的方法检测IKK在胃癌及癌旁，胃癌组织原发灶及其相应转移淋巴结组织组织芯片中的表达情况，并分析其与临床病理资料之间的相关性。利用Western blot实验方法及荧光定量PCR的方法在蛋白水平及mRNA水平检测高转移潜能细胞MKN28-M及低转移潜能细胞MKN28-NM中IKK的表达水平。2. IKK干扰慢病毒和对照慢病毒转染MKN28-M胃癌细胞系，构建稳定低表达IKK的MKN28-M细胞系，利用Western blot方法在蛋白水平验证其干扰效率，同时运用荧光定量PCR实验技术在mRNA水平上验证IKK干扰慢病毒的干扰效率。3.利用体外划痕实验、Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验观察低表达IKK后胃癌细胞体外迁移、侵袭能力的改变。4.利用裸鼠尾静脉注射的方法检测低表达IKK后胃癌细胞在体内转移能力的改变。5.利用MTT实验方法绘制低表达IKK胃癌细胞的生长曲线，并利用平板克隆形成实验来观察胃癌细胞单个细胞的成瘤能力的改变。结果1.免疫组化结果显示：IKK主要定位于细胞浆，未见细胞核内的染色。胃癌和癌旁组织芯片染色结果显示，胃癌组织标本阳性表达率为62%，癌旁组织标本阳性表达率为24%。对胃癌组织原发灶及其相应转移淋巴结复合芯片进行统计分析，结果显示：胃癌组织原发灶阳性率为32%。胃癌相应转移淋巴结组织阳性率为65%。将IKK的表达水平与临床患者病理学资料之间的相关性进行分析。统计结果显示，IKK的表达水平与患者性别、年龄无相关性，然而与肿瘤的侵润深度（T，P＜0.001）、淋巴结侵润的数量（N，P＜0.001）、有无远处转移（M，P=0.001）密切相关。2. Western blot及q RT-PCR结果显示：IKK在蛋白水平及mRNA水平上在高转移潜能胃癌细胞系MKN28-M中表达均高于低转移潜能胃癌细胞系MKN28-NM。3. Western blot及q RT-PCR结果显示：转染IKK干扰慢病毒的MKN28-M细胞中IKK的表达无论是在蛋白水平还是在mRNA水平均低于转染对照慢病毒的MKN28-M细胞。4.划痕实验结果显示：24小时进行观察显示MKN28-M-shcontrol细胞已经向对面发生迁移，两侧细胞间的间隙已经基本发生融合。MKN28-M-shIKK细胞24小时和0小时相比较，两侧细胞间的距离变化不大。5. Transwell实验结果显示：48小时MKN28-M-shcontrol细胞移至Transwell小室微孔膜下层的细胞数量明显多于MKN28-M-shIKK细胞。6.裸鼠尾静脉注射实验结果显示：低表达IKK的胃癌细胞产生肺脏转移灶的数量明显少于对照组，并且其形成的转移灶结节大小亦小于对照组。7. MTT生长曲线及平板克隆结果显示：实验组低表达IKK的胃癌细胞生长能力明显低于对照组，平板克隆结果显示对照组细胞克隆形成数量明显高于实验组低表达IKK的胃癌细胞，对照组细胞克隆形成率为91.5%，实验组细胞克隆形成率为58%，同时对照组细胞的克隆形成的集落也大于实验组低表达IKK的胃癌细胞克隆形成的集落。结论1. IKK在胃癌中的表达水平显著高于在癌旁组织中的表达，具有统计学意义（47/75vs18/75），IKK在胃癌转移淋巴结组织中的表达水平明显高于胃癌组织原发灶(26/40vs13/40)，提示IKK的表达水平与胃癌的转移有着密切的关系。IKK的表达与患者性别、年龄无相关性，然而与肿瘤的侵润深度（T，P＜0.001）、淋巴结侵润的数量（N，P＜0.001）、有无远处转移（M，P=0.001）密切相关。2.下调细胞体内IKK的表达能显著降低胃癌MKN28-M细胞体外的迁移、侵袭能力及体内转移能力。3.降低胃癌细胞内IKK的表达水平能够明显减低胃癌细胞的增殖能力。综上，我们认为IKK可能在胃癌转移、增殖过程中发挥重要作用，同时为阐明胃癌的分子机制提供一个新的理论依据，为胃癌的诊治过程提供了一定参考。