主动脉管周脂肪的发育及其对血管功能的影响

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目的:研究主动脉胸段管周脂肪(PVAT)的解剖学特征、起源和发育过程,以及管周脂肪对主动脉血管功能的影响。方法:通过对成年以及不同发育阶段的小鼠主动脉胸段PVAT进行组织学分析,探究主动脉胸段PVAT的解剖结构和发育过程;构建谱系示踪小鼠探究主动脉胸段PVAT脂肪细胞的起源;进行RNA-Seq分析不同起源的PVAT基因表达差异;体外培养脂肪间充质干细胞(ADSCs)验证不同起源的ADSCs向脂肪细胞分化的能力;血管环实验验证PVAT对血管舒缩功能的影响。结果:主动脉胸段PVAT主要由降主动脉PVAT(T-PVAT)和主动脉弓PVAT(PAAT)两个独立的脂肪组成,它们各具有独特的解剖结构、干细胞起源以及发育过程。SM22α阳性和Myf5阳性脂肪前体细胞参与了T-PVAT的形成,而PAAT来源于SM22α阳性、Myf5阳性以及外胚层来源的神经嵴细胞(NCCs)。不同起源的PVAT具有不同的基因表达谱,并表现出调节血管功能的差异性。结论:本研究显示,主动脉胸段PVAT有复杂的解剖结构和独特的发育过程,其脂肪细胞来源于多个干细胞谱系,不同部位与起源的管周脂肪其血管调节功能也具有一定差异。本研究还首次报道了起源自外胚层的NCCs也可以分化为棕色脂肪细胞参与PVAT的发育。
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