异丙酚胺乙酸酯盐类化合物的制备及初步药效、体内代谢和毒性研究

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异丙酚,别名丙泊酚,化学名为2,6-二(2-甲基乙基)苯酚,是临床常用的静脉麻醉药的有效成分,其商品名有得普利麻(英国阿斯利康)、静安(费森尤斯)等,属于中枢性麻醉药,在临床上广泛应用于手术麻醉的诱导和维持。异丙酚的作用机理同内源性生理抑制剂γ-氨基丁酸及其受体密切相关,既可以增强γ-氨基丁酸的生理抑制作用又可以与γ-氨基丁酸受体结合从而产生麻醉作用。异丙酚制剂在临床应用中由于赋形剂的使用而导致一系列问题,如赋形剂引起严重的心动过缓、引起注射疼痛、赋形剂引起潜在高甘油三酯血症,由于乳剂难于灭菌,引起细菌感染等等问题。 本文利用异丙酚的理化性质和前体药物理论,选择设计了一种全新的α-二甲氨基乙酸异丙酚酯衍生化合物,然后完成了此新化合物的合成及其化学结构的确证。随后的理化性质测定和药效学实验证明,合成出的α-二甲氨基乙酸异丙酚酯,简称游离碱,与多种酸成盐后,水溶性好,麻醉作用明显,并测定了游离碱盐酸盐的LD50和初步考察了游离碱及其盐酸盐的溶血性和稳定性。
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