热休克蛋白gp96在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为相关性的研究

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目的:通过从细胞水平和分子水平对热休克蛋白-糖蛋白96(Heat ShockProtein glycoprotein,HSPgp96)在人胃癌组织和癌旁粘膜组织中的表达进行对比研究,探讨其在胃癌诊断中的价值及其与胃癌生物学行为的关系,讨论其与胃癌发生发展的相关性和可能的机制,并评估其在胃癌预后判断中的意义。方法:采用免疫组织化学法和半定量逆转录多聚酶链反应(ReverseTranscription-PolymeraseChain Reaction,RT-PCR)技术分别检测37例胃癌及癌旁粘膜组织中HSPgp96蛋白质和mRNA的表达,结合临床、病理资料分析HSPgp96的表达与胃癌的发生、发展、分化程度、病理类型、临床分期、淋巴结转移及预后等的关系。结果:免疫组织化学显示HSPgp96在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为75.7%和29.7%,在胃癌中的阳性率明显高于癌旁组织(P<0.01);癌组织大多数表达在++~+++,癌旁组织大多表达在-~+,癌组织表达程度显著高于癌旁正常组织(P<0.01);在低分化型癌中的表达高于中、高分化型(94.4%vs57.9%,P<0.05);淋巴结转移阳性的病例中表达高于淋巴结转移阴性的病例(90.9%vs53.3%,P<0.05);在不同的TNM分期中表达不同,随着分期增高,表达也呈现增高的趋势,Ⅲ、Ⅳ期病人显著高于Ⅰ、Ⅱ期(88.9%vs40.0%,P<0.05)。HSPgp96的表达与肿瘤的部位、大小、大体形态和侵犯深度无关(P>0.05)。半定量RT-PCR显示癌组织与癌旁组织中都有HSPgp96mRNA表达,癌组织为1.64±0.47,癌旁组织为0.81±0.34,前者的表达水平显著高于后者(P<0.01)。淋巴结转移阳性的病例中表达高于淋巴结转移阴性的病例(1.37±0.09 vs 0.95±0.13,P<0.01);在低分化型癌中的表达高于中、高分化型(1.71±0.19 vs1.31±0.14,P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期病人显著高于Ⅰ、Ⅱ期(1.47±0.23vs0.90±0.13,P<0.05)。HSPgp96mRNA的表达与肿瘤大体形态和侵犯深度无关(P>0.05)。结论:HSPgp96阳性表达率的增高与胃癌发生、发展、恶性程度、转移、分化和预后有密切关系;HSPgp96在胃癌组织中的表达与胃癌的病理学因素密切相关,在分化较差、淋巴结转移阳性及TNM分期较晚的病例中,其表达明显增加;HSPgp96可作为反映胃癌生物学行为和预后判断的重要标志物。
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