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目的：
1构建体外耳蜗毛细胞氧化损伤模型，探讨氧化损伤对TRIOBP蛋白表达的影响；
2通过现场流行病学方法分析噪声性听力损失患病的影响因素；
3探讨TRIOBP基因多态性与噪声性听力损失易感之间的关系。
方法：
1培养小鼠耳蜗毛细胞(HEI-OC1细胞株)，用叔丁基过氧化氢(t-BHP)进行染毒，构造细胞氧化损伤模型，用流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平，提取不同染毒剂量下的细胞蛋白，进行WesternBlot试验，检测TRIOBP蛋白表达水平差异；
2对噪声作业工人进行问卷调查、听力检测以及作业场所噪声暴露水平检测，排除其他原因所致的听力损伤，根据听力损失的判定标准，将研究对象分为听力损失组和听力正常组，用Epidata3.1软件建立数据库，应用SPSS22.0软件进行统计分析，分析噪声性听力损失的影响因素；
3筛选TRIOBP基因SNP位点，收集噪声作业工人的全血样品，提取DNA，用TaqMan探针法进行荧光定量PCR试验，分析TRIOBP基因多态性与听力损失易感之间的关系。
结果：
1HEI-OC1细胞经100μMt-BHP染毒24h后，细胞内ROS水平显著增强，ROS阳性细胞比例达到了78.0%；用不同剂量的t-BHP染毒HEI-OC1细胞24h，50μM、100μM和200μMt-BHP组的TRIOBP蛋白表达水平均低于对照组(P＜0.05)。
2听力损失组654人，听力正常组1262人，在吸烟、饮酒、体育锻炼和文化程度分组方面，听力损失检出率差异无统计学意义(P＞0.05)，在噪声暴露强度、工龄、年龄、BMI、高温以及防护耳塞佩戴分组方面，差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析调整了各因素对听力损失的影响，其结果显示噪声暴露、工龄、年龄和高温是听力损失的危险因素(P＜0.05且OR＞1)，经常佩戴防护耳塞是听力损失的保护因素(P＜0.05且OR＜1)，且随着噪声暴露强度、工龄和年龄的增加，听力损失患病的风险呈现上升的趋势。
3对照组和病例组各140人，两组间在BMI、吸烟、饮酒、体育锻炼、文化程度和防护耳塞佩戴方面的差异均无统计学意义。进行Hardy-Weinberg平衡性检验，发现TRIOBP基因rs3788530位点的基因型频率分布不满足遗传平衡性(P＜0.01)，其余5个位点均满足遗传平衡性。在TRIOBP基因5个位点基因型频率分布与噪声性听力损失的易感性分析中，发现5个基因型频率在两组间的分布差异均无统计学意义(P＞0.05)，进行等位基因型频率以及显隐性模型分析，在两组间的分布差异也无统计学意义(P＞0.05)。
结论:
1氧化损伤可能会抑制耳蜗毛细胞TRIOBP蛋白的表达；
2噪声暴露、工龄、年龄和高温可能是听力损失患病的危险因素，经常佩戴防护耳塞可能是听力损失患病的保护因素，且随着噪声暴露强度、工龄和年龄的增加，听力损失患病的风险呈现上升的趋势；
3尚不能认为TRIOBP基因rs96108416、rs7284476、rs5756805、rs3788528和rs4821708单核苷酸多态性与噪声性听力损失易感性有关。
1构建体外耳蜗毛细胞氧化损伤模型，探讨氧化损伤对TRIOBP蛋白表达的影响；
2通过现场流行病学方法分析噪声性听力损失患病的影响因素；
3探讨TRIOBP基因多态性与噪声性听力损失易感之间的关系。
方法：
1培养小鼠耳蜗毛细胞(HEI-OC1细胞株)，用叔丁基过氧化氢(t-BHP)进行染毒，构造细胞氧化损伤模型，用流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平，提取不同染毒剂量下的细胞蛋白，进行WesternBlot试验，检测TRIOBP蛋白表达水平差异；
2对噪声作业工人进行问卷调查、听力检测以及作业场所噪声暴露水平检测，排除其他原因所致的听力损伤，根据听力损失的判定标准，将研究对象分为听力损失组和听力正常组，用Epidata3.1软件建立数据库，应用SPSS22.0软件进行统计分析，分析噪声性听力损失的影响因素；
3筛选TRIOBP基因SNP位点，收集噪声作业工人的全血样品，提取DNA，用TaqMan探针法进行荧光定量PCR试验，分析TRIOBP基因多态性与听力损失易感之间的关系。
结果：
1HEI-OC1细胞经100μMt-BHP染毒24h后，细胞内ROS水平显著增强，ROS阳性细胞比例达到了78.0%；用不同剂量的t-BHP染毒HEI-OC1细胞24h，50μM、100μM和200μMt-BHP组的TRIOBP蛋白表达水平均低于对照组(P＜0.05)。
2听力损失组654人，听力正常组1262人，在吸烟、饮酒、体育锻炼和文化程度分组方面，听力损失检出率差异无统计学意义(P＞0.05)，在噪声暴露强度、工龄、年龄、BMI、高温以及防护耳塞佩戴分组方面，差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析调整了各因素对听力损失的影响，其结果显示噪声暴露、工龄、年龄和高温是听力损失的危险因素(P＜0.05且OR＞1)，经常佩戴防护耳塞是听力损失的保护因素(P＜0.05且OR＜1)，且随着噪声暴露强度、工龄和年龄的增加，听力损失患病的风险呈现上升的趋势。
3对照组和病例组各140人，两组间在BMI、吸烟、饮酒、体育锻炼、文化程度和防护耳塞佩戴方面的差异均无统计学意义。进行Hardy-Weinberg平衡性检验，发现TRIOBP基因rs3788530位点的基因型频率分布不满足遗传平衡性(P＜0.01)，其余5个位点均满足遗传平衡性。在TRIOBP基因5个位点基因型频率分布与噪声性听力损失的易感性分析中，发现5个基因型频率在两组间的分布差异均无统计学意义(P＞0.05)，进行等位基因型频率以及显隐性模型分析，在两组间的分布差异也无统计学意义(P＞0.05)。
结论:
1氧化损伤可能会抑制耳蜗毛细胞TRIOBP蛋白的表达；
2噪声暴露、工龄、年龄和高温可能是听力损失患病的危险因素，经常佩戴防护耳塞可能是听力损失患病的保护因素，且随着噪声暴露强度、工龄和年龄的增加，听力损失患病的风险呈现上升的趋势；
3尚不能认为TRIOBP基因rs96108416、rs7284476、rs5756805、rs3788528和rs4821708单核苷酸多态性与噪声性听力损失易感性有关。