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研究目的:
1.研究黄芩苷对动脉粥样硬化兔的保护和治疗作用。
2.检测血脂及炎性因子TNF-α,IL-1β阐明黄芩苷的这一治疗和保护作用与降脂与抗炎作用有关。
3.进一步探讨黄芩苷通过增加保护性脂肪因子脂联素水平,及干预NF-κB炎症信号转导通路,保护动脉粥样硬化的机制。
研究方法:
1.新西兰白兔30只。随机分为(A)正常对照组;(B)动脉粥样硬化组:(C)AS晚期黄芩苷治疗组(300mg/kg);(D)AS早期黄芩苷预防治疗组(100m/kg);(E)阳性药(辛伐他汀)对照组(5mg/kg)。每组六只。除A组喂饲正常饮食外,其余四组均喂饲高脂饮食,连续12周。
2.C组在10周时腹腔注射黄芩苷300mg/kg,连续两周;D组腹腔注射黄芩苷100mg/kg,连续12周;E组在10周时灌胃给药辛伐他汀,连续2周。
3.12周实验结束后,酶法测定各组血清中及肝脏中总胆固醇、甘油三脂,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白。
4.主动脉苏丹Ⅳ染色检测AS斑块面积/总面积,HE染色观察主动脉及肝脏形态学改变。
5.ELISA方法测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1β),脂联素(Adiponectin APN)的水平。
6.免疫组化法检测主动脉弓处的核因子-κB(NF-κB)的表达。
研究结果:
1.主动脉粥样硬化斑块面积分析表明,保护性及治疗性应用黄芩苷(C组D组)较模型组(B组)能明显降低动脉粥样斑块的发生(P<0.01)。
2.黄芩苷组(C组D组)较模型组(B组)能降低组血清中TC,LDL水平(P<0.01)。
3.血清中炎性脂肪因子TNF-α,IL-1β水平,黄芩苷组(C组D组)较模型组(B组)明显降低(P<0.01)。
4.血清中保护性脂肪因子Adiponectin水平,黄芩苷组(C组D组)较模型组(B组)明显升高(P<0。01,P<0.05)。
5.黄芩苷组(C组D组)主动脉壁上NF-κB的表达低于模型组(B组)(P<0.01)。
6.黄芩苷组(C组D组)肝脏中TC,LDL水平较模型组(B组)降低(P<0.01);AS早期黄芩苷预防组(D组)肝脏指数较模型组(B组)明显降低(P<0.01)。
研究结论:
1.黄芩苷对动脉粥样硬化兔具有保护和治疗作用。
2.黄芩苷对AS的保护作用可能与调节血脂及升高脂联素,下调NF-κB抑制炎症反应两个方面机制有关。
3.早期保护性应用黄芩苷对肝脏具有保护作用。