【摘 要】
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羟基磷灰石是人体骨骼、牙齿等硬组织的主要无机成分,无毒无害,而且具有良好的生物兼容性和生物活性,可作为一种药物载体,在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用,但载药量有限。β-环糊精是可复合范围极广的一种简单的有机大分子客体,具有的良好的生物相容性。可利用β-环糊精的多羟基和拓扑环状结构与其他纳米粒子复合组装合成高载药量的药物载体。因此,用β-环糊精和羟基磷灰石复合方法来提高羟基磷灰石的载药量,且研
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羟基磷灰石是人体骨骼、牙齿等硬组织的主要无机成分,无毒无害,而且具有良好的生物兼容性和生物活性,可作为一种药物载体,在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用,但载药量有限。β-环糊精是可复合范围极广的一种简单的有机大分子客体,具有的良好的生物相容性。可利用β-环糊精的多羟基和拓扑环状结构与其他纳米粒子复合组装合成高载药量的药物载体。因此,用β-环糊精和羟基磷灰石复合方法来提高羟基磷灰石的载药量,且研究复合物的载药能力及缓释性能具有重要的意义。本论文对纳米β-环糊精-羟基磷灰石复合物的制备及作为一种生物可降解缓释载体材料进行了研究,其中以氨茶碱为缓释药物研究了缓释效果。主要内容和探究结果如下:(1)用反相乳液法制备的β-环糊精-羟基磷灰石复合微球的包覆量较大的条件是羟基磷灰石和β-环糊精物质的量比为1:2,交联剂(EPI)的量为1.3mL,乳化剂0.6g,NaOH为1.2g,反应时间为6.5h,反应温度为70℃。由于在交联剂的作用下,β-环糊精之间的交联形成聚合物使得产物复合微球的分散性都不是很好,但其中的分散性较好的是交联剂量为1.3mL的。由于β-环糊精是包覆在羟基磷灰石表面的,这使得复合微球的粒径比羟基磷灰石的粒径要大,复合微球的粒径大小为10~50nm。(2)在氨茶碱的装载介质为pH 7.4缓冲液中,检测紫外吸收峰为271nm下,各条件对复合微球的包覆量的影响都相差不是特别大,但是反应时间的影响对包覆量的影响最大。载药量大的条件是复合微球质量为25gm、装载时间为1h、装载温度为30℃。(3)通过紫外光谱分析显示氨茶碱不仅装载成功。通过考察不同质量的载体材料β-环糊精-羟基磷灰石复合微球的相对载药量和不同质量的载体材料β-环糊精-羟基磷灰石复合微球制备的氨茶碱缓释药物的缓释效果,选择质量为100mg的载体材料β-环糊精-羟基磷灰石复合微球为氨茶碱载药载体的最佳质量;结合不同的载药温度所得到的载药量和不同温度制得的氨茶碱缓释药物的缓释效果,选择37℃为最佳的β-环糊精-羟基磷灰石复合微球制备氨茶碱缓释药物的温度;通过比较不同的载药时间所得到的载药量和用不同时间制得的氨茶碱缓释药物的缓释效果,选择载药3小时为β-环糊精-羟基磷灰石复合微球装载氨茶碱的最佳的载药时间。
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