纳米材料是指三维空间中至少有一维处于纳米尺度(1-100 nm)的材料，与传统材料相比，纳米材料具有许多优良的特性，因此被广泛应用于日常生活和工业生产之中。纳米材料给人们的生活和生产带来巨大益处的同时，也给人们的健康带来极大的风险。有研究表明，纳米材料很可能引起人类某些疾病的发生，尤其是心血管疾病(Cardiovascular diseases，CVD)。动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)作为心血管疾病中最普遍的病理过程，受到人们的广泛关注。纳米银(silvernanoparticles，AgNPs)由于具有独特的抗菌性能，被广泛应用于生物和医药领域中，这使得纳米银的人群暴露机会大大增加。由于纳米银尺寸小，更容易通过各种生物屏障，进入血液循环系统，从而产生心血管疾病风险。血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)是血管的第一道屏障，在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起着重要作用。因此，研究纳米银的暴露对血管内皮细胞的损伤，对于预测纳米银的早期动脉粥样硬化风险具有重要的意义。　　 本研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为模型，从细胞水平探讨了纳米银的暴露引起HUVECs的损伤与功能紊乱以及其中的分子机理，以此来评价纳米银的早期动脉粥样硬化风险。相关实验包括:细胞增殖毒性测试，细胞膜损伤，氧化应激，细胞凋亡等。同时利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术，以及免疫印记(Western Blot，WB)技术从基因和蛋白水平对上述问题进行了研究。主要研究结论如下：⑴纳米银暴露细胞后，能通过细胞膜进入到细胞中。纳米银在细胞中能够产生活性氧(Reactive oxygen species，ROS)，引起细胞的氧化应激，而ROS的产生能抑制细胞增殖，损伤细胞膜，对细胞产生毒性作用，进而引起细胞的凋亡。⑵纳米银的暴露能够通过ROS的产生引起内皮细胞功能紊乱，使得许多与早期动脉粥样硬化相关的基因或蛋白发生改变，如炎症因子，粘附分子，趋化因子等，最终引起内皮细胞炎症反应，单核细胞对血管内皮细胞的粘附。这预示着纳米银进入血液循环后可能存在严重的早期动脉粥样硬化风险。⑶纳米银引起内皮细胞功能紊乱的分子基础是:纳米银能够产生ROS，ROS通过经典途径(IKKα/β磷酸化-Iκ Bα磷酸化)激活NF-κB信号通路，引起与早期动脉粥样硬化相关基因或者蛋白表达的上调，进而引发早期动脉粥样硬化风险。