硫醚及羰基取代的咪唑并吡啶衍生物的合成

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本论文分成两部分,第一部分是通过咪唑并吡啶类化合物与磺酰氯、苯硫酚化合物等硫化试剂反应,以碘化铵作为诱导剂,通过C-H功能化反应来直接构造合成C-S键,并合成出一系列有潜在生物活性的咪唑并吡啶化合物。生成的化合物结构都通过NMR、HRMS、FTIR等鉴定,并证明了结构的正确性。第二部分则是通过生物电子等排原理合成一系列类似抗痛风药物苯溴马隆的化合物,希望这些化合物能具有一定的抗痛风作用,为以后的活性筛选打下基础。(1)碘化铵诱导的咪唑并吡啶类衍生物的合成碘化铵是一种环境友好的化合物,相比较于钯、铜、铁等金属催化剂污染环境,碘化铵属于是绿色环保化合物。咪唑类化合物是重要的化合物,很多都具有潜在的生物活性,很多经典药物都含有咪唑结构,咪唑结构也是很多药物的药效团或者重要的组成部分。构建C-S键一直以来都是有机化学合成的关注和研究热点,已报道的构建合成C-S键的合成方法有很多,贵重金属催化,如钯催化剂、相对廉价金属,如铜催化剂、铁催化剂等,但是都有一定的局限性,同时也不是绿色环保的催化剂。本论文通过咪唑并吡啶类化合物和苯磺酰氯、苯硫酚的反应,碘化铵作为诱导剂,构造合成新的C-S键,合成的一系列化合物。为将来进一步活性的研究打下基础,所合成的化合物都做了NMR、HRMS、FT-IR等鉴定其化学结构得验证。(2)通过生物电子等排原理合成一些类似抗痛风药物苯溴马隆的化合物随着社会的发展和人们生活水平的提高,人们的饮食习惯的改变和环境污染等因素,痛风的发病率逐年提高。痛风疾病导致人体尿酸升高,最终形成尿酸盐晶体,尿酸盐晶体在关节处沉淀,形成痛风,同时还可能会引起的糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病等并发症。所以降低人体尿酸,发现新的降低和控制体内生成尿酸的化合物对减缓患者痛苦会有很大帮助。苯溴马隆是一种较好的常用的抑制人体尿酸生成的药物,是一种临床常用的URAT1抑制剂,但是其有比较明显的副作用。通过研究苯溴马隆药物的化学结构,通过生物电子等排原理,在模拟苯溴马隆化合物母核结构的情况下,合成一系列类似化合物。希望发现新的化合物更好的抑制尿酸和副作用更小的化合物,对进一步的抑制尿酸药物的发现有较大的帮助。合成的所有化合物都通过1H-NMR和13C-NMR等进行了结构鉴定。
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