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肝纤维化是一种常见的由慢性炎症引起的细胞外基质(ECM)过量堆积的病理疾病,是世界性的健康问题,其中氧化应激在纤维发生过程中起重要作用。DJ-1(protein deglycase DJ-1)是一种与机体氧化应激紧密相关的蛋白,且我们研究小组前期研究发现DJ-1对氧化应激的产生起到关键作用,而目前尚未见DJ-1与肝纤维化的研究报道,因此我们首次探究了DJ-1在肝纤维化中的作用及可能机制。我们通过免疫组化染色发现DJ-1在肝硬化病人肝组织和CCl4诱导的小鼠肝纤维化肝组织中明显上调,且与野生型(WT)小鼠相比,DJ-1基因的敲除,致肝纤维化程度显著降低,表明DJ-1可能在肝纤维化的发展过程中起到重要作用。 为进一步探讨其作用机制,我们主要从肝损伤,肝星状细胞(HSC)活化,免疫细胞浸润等方面进行了探究,研究发现DJ-1并不直接影响在肝纤维化发生过程中起关键作用的HSC的激活,而是影响了 CCl4介导肝损伤过程中的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生。进一步的体外分离原代细胞和ROS染色发现,ROS主要来自于枯否细胞和肝细胞。表明DJ-1可能通过调节ROS的产生导致CCl4介导的肝损伤和HSC的激活程度在DJ-1敲除小鼠中明显低于WT小鼠,从而导致了肝纤维化的发生程度不同。这些结果揭示了在肝纤维化发展过程中,DJ-1通过调控CCl4诱导的ROS产生和脂质过氧化过程而间接调控了HSC的激活,进而影响了肝纤维化的发展和形成。 综上所述,我们首次系统的研究了DJ-1在肝纤维化的发生发展中的作用,并探讨了DJ-1调控肝纤维化的可能机制,这些研究为肝纤维化的分子机制研究提供了新的理论依据和新的潜在治疗靶标。