背景:肺癌居肿瘤相关死亡的首位，其5年生存率仅为10％到15％。按照组织学类型分类，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌由腺癌、鳞癌和大细胞癌组成，约占肺癌的80％。近年来，肺腺癌发病率急剧上升，已成为肺癌最多的亚类。众所周知，肿瘤是在多种因素作用下，导致细胞内基因突变或表达改变，积累至一定量后产生的。因此，差异表达基因成为了肿瘤研究的中心环节。　　目的:研究肺癌差异基因表达模式，寻找新的肺癌相关基因，新的肺癌标志物;研究差异表达基因的表达及功能。　　方法:用抑制性消减杂交技术建立了肺腺癌的差异表达基因文库，然后用生物信息学对文库进行深入分析，并在文库中选取16个基因，用定量PCR法在肺癌组织和其配对的癌旁组织中进行筛选，然后用定量PCR、免疫组化、免疫荧光、免疫印迹、RNA干扰、基因过表达和细胞功能实验（迁移、增殖）等方法研究差异表达基因在肺癌中的表达和生物学功能。　　结果:在正向杂交文库(FSL)中，获得177个基因和44条未知的ESTs片段，在反向杂交文库(RSL)中，获得59个基因和10条未知的ESTs片段。在这些基因中，正向杂交文库中的152个基因和反向杂交文库中的54个基因在过去的肺癌消减杂交文库中未报道过。进一步生物信息学分析显示，这些差异表达基因具有重要的病理生理功能，参与了癌症的发生、分子运输、细胞信号转导、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、细胞运动等功能。用定量PCR法对16个基因分析结果显示，在肺癌组织中，来自于正向杂交文库的ERGIC3，DDR1，HSP90B1，SDC1，RPSA，LPCAT1的mRNA明显上调，来自于反向杂交文库的GPX3，TIMP3则明显下调。此外，来自于正向杂交文库的DDX58，CCNDBP, TMSB4X，CXCL17，FOXA2，C4BPA, SCGB3A1水平上调，但没有统计学差异;而来自于正向杂交文库和反向杂交文库所共有的基因CD9水平上调，也没有统计学差异。对ERGIC3深入研究，发现ERGIC3的mRNA水平和蛋白水平在肺癌组织和多个肺癌细胞系中表达异常升高。免疫组化结果表明ERGIC3在肺癌组织的细胞质中呈强阳性染色，在支气管上皮组织和正常肺组织的细胞中染色呈阴性。统计分析结果显示，染色的阳性率与肺癌的组织学类型和分化程度有明显相关性，在腺癌中的阳性率高于鳞癌，高分化肺癌染色阳性率高于低分化肺癌;但是，ERGIC3阳性率与肺癌患者的年龄、性别、吸烟和临床TNM分期没有明显相关性。免疫荧光染色结果显示，在体外培养的肺癌细胞中，ERGIC3主要定位于高尔基体和内质网。在肺癌细胞EPLC-32M1，801D和NCI-H446中，ERGIC3主要分布于细胞核一侧，形成“新月状”结构;而在肺癌细胞SPCA-1，GLC-82和A549中，ERGIC3分布于细胞核周围，形成“圆环状”结构。ERGIC3与另外两个主要定位于高尔基体的蛋白MUC1、ST6Gal(I)共定位。细胞功能实验结果显示，在内源性ERGIC3表达很高的GLC-82中，抑制ERGIC3的表达，细胞的增殖能力和迁移能力受到抑制;而在内源性ERGIC3表达很低的永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B中，增加ERGIC3的表达，细胞的增殖能力和迁移能力明显加强。为进一步研究ERGIC3在肺癌中的功能，用A549细胞建立稳定过表达ERGIC3细胞株，划痕实验结果表明，稳定过表达ERGIC3后，A549细胞的迁移速度也明显加快。但是，培养液中分泌蛋白MUC2的浓度没有明显改变，细胞的形态学也没有明显变化。　　结论:建立两个肺腺癌差异表达基因文库，发现一批新的肺癌相关基因，这些差异表达基因为进一步研究非小细胞肺癌的生物学机制，寻找肺癌诊断、治疗靶标提供基础;ERGIC3在肺癌中异常高表达，在正常肺组织和支气管上皮组织中不表达，可能是一个新的潜在的肺癌标志物;ERGIC3促进细胞增殖和迁移，ERGIC3可能是一个新的肺癌相关基因。