朊病毒疾病,是由致病蛋白朊蛋白从正常形式发生错误折叠生成致病形式导致的,也被称作传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathies,简称TSE）,是一类在哺乳动物中广泛存在的神经退行性疾病。目前的研究认为朊病毒疾病的发病是由于体内的朊蛋白发生了构象的变化,由正常的Pr PC构象变成了异常的构象Pr PSc。研究表明,在朊蛋白由Pr PC转化为Pr PSc的过程中,有一些辅助因子参与,促进了朊蛋白的构象转变。负电荷的聚阴离子特别是糖胺聚糖（GAG）聚合物、脂质、肝素和核酸（RNA和DNA）已经被证明是一种有效的辅助因子,可以和朊蛋白相互作用并使其发生结构的改变。针对哺乳动物和非哺乳动物中都有朊蛋白,但却只有哺乳动物可以患病这种现象,本文从鼠和鸡朊蛋白与脂质和肝素相互作用着手,比较鼠和鸡朊蛋白性质的不同,来探索朊病毒病的发生机制。通过亲和层析的方法获得鼠和鸡的重组朊蛋白,然后使其分别与带有负电荷的脂类POPG和肝素相互作用,通过淀粉样纤维形成实验、PK抗性试验,Th T荧光实验,透射电子显微镜以及圆二色谱等实验方法观察鸡和鼠朊蛋白性质的差异。系列实验表明,带有负电荷的脂类POPG显著抑制鼠重组朊蛋白淀粉样纤维的形成,并且表现出更耐PK抗性,而鸡重组朊蛋白形成的淀粉样纤维具有缓慢的生长期和低荧光强度。肝素对鸡和鼠重组朊蛋白的影响也是不同的,它可以较容易引起鼠重组朊蛋白由α-螺旋转变为β-折叠,而对鸡重组朊蛋白的影响仅是影响其产生了不溶性沉淀,并没有影响其二级结构的改变。总而言之,POPG与肝素对鸡和鼠重组朊蛋白的作用中更容易引起鼠重组朊蛋白二级结构的变化,而对于鸡重组朊蛋白的作用不明显。本论文从脂类与鸡和鼠重组朊蛋白相互作用的差异性为切入点进行研究,为进一步深入理解朊病毒疾病发病机理提供了理论线索。