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研究目的:本实验研究对象为昆明种小鼠,观察有氧运动与黑果枸杞多糖对慢性脑缺血小鼠的单独和联合干预作用以及Notch通道相关因子在脑和血液组织差异表达的比较分析。研究方法:采用小鼠慢性脑缺血损伤模型,60只雄性KM模型小鼠随机分为模型组(M组)、干预组[包括游泳组(SW)、黑枸多糖组(LRM)、黑枸多糖联合游泳组(LRM+SW)、阳性对照组(BLDJ)],设假手术组(SO)。构模成功后,各干预组第3天进行中等强度的游泳运动和黑枸多糖(200mg/kg)灌胃干预,共6周。各组建模后进行一次神经行为学评估以及干预期间进行两次神经行为学评估。实验结束后,小鼠禁食过夜,处死动物收集血液并分离出脑组织。Elisa法检测NSE,S100B在血清中的蛋白含量,Niss1染色进行脑组织显微结构形态学观察;免疫组织化学法检测脑组织中Notch1、Jagged1、NCX1、SYP、CaBP-D28k的蛋白水平;实时荧光定量技术检测脑组织和血液中Notch1、Jagged1、NCX1、SYP、CaBP-D28k 的表达。研究结果:①全脑外观观察:M组小鼠右脑出现大面积萎缩,且大脑皮层血管显著减少,干预组中萎缩程度明显减轻,其中LRM、BLDJ出现较清晰地黄斑灶。相比M组,LRM+SW组、LRM萎缩程度具有非常显著性差异(P<0.01);②神经行为学评估显示:M组脑组织损伤得分最高,与干预组比具有非常显著性差异(P<0.05);各干预组得分:SW>LRM>BLDJ>LRM+SW依次降低。③Elisa联免疫吸附检测显示:M组中NSE蛋白浓度最高,SW组、LRM+SW组蛋白浓度最低(P<0.01);S100B在M组血清中的浓度明显高于SW组(P<0.05)。相比M组,LRM+SW组中S100B浓度显著降低(P<0.01)。④Niss1染色结果显示:M组脑组织神经元出现大面积损伤,各干预组脑组织中神经元损伤程度及范围出现不同程度减少,其差异性具有非常显著统计学意义(P<0.01)。LRM+SW组干预效果最佳。⑤免疫组织化学结果显示:M 组中脑组织 Notch1、Jagged1、NICD、SYP、NCX1、CaBP-D28k蛋白表达水平明显低于干预组(P<0.01),且LRM+SW组各因子蛋白表达高于单独干预的SW、LRM组(P<0.05)。⑥Real-time PCR检测结果显示:与M组相比,干预组Notch1、Jagged1、NICD、SYP、NCX1、CaBP-D28k在组织和血液里中的mRNA表达水平增高(P<0.05,P<0.01),LRM+SW 组表达水平最高(P<0.01),Notch1、Jagged1、KNCX1在脑组织和血液中的表达具有中度的相关关系(r>0.5),且在组织中的表达含量高于血液(P<0.05)。结论:有氧运动与黑果枸杞多糖对小鼠慢性脑缺血引发的脑损伤有明显缓解作用,能不同程度促进神经元修复,且两者联合效果更为显著,其作用可能是通过调节Nocth通路中相关神经修复因子的表达,从而抑制脑损伤。作为一种无创性早期检测手段,RNA在血浆中的表达水平,为该类疾病发生发展过程中标志物的筛选具有良好的应用前景。