糖尿病模型小鼠认知功能及不同时相点硫化氢的表达

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目的观察2型糖尿病(T2DM)模型小鼠的认知功能及脑组织内胱硫醚-β-合成酶(CBS)、硫化氢(H2S)在不同时相点的变化。方法40只C57BL/6J小鼠分为正常组和模型组。通过长期给予小鼠高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素(120mg/kg)诱导2型糖尿病(T2DM)模型。T2DM建模成功后继续予以高脂高糖饲料喂养4周、8周、12周、16周,根据4个时相点再分为4组。Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知改变,敏感硫电极法、免疫组化法测定皮质、海马内H2S水平、CBS活性及蛋白表达等,并进行相关性分析。结果与正常组相比,4周时,T2DM模型小鼠在定位导航实验中的潜伏期开始延长(P<0.05);在8周时,空间探索实验中T2DM模型小鼠在平台所在象限逗留的时间百分比开始降低(P<0.01);12、16周时皮质H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均降低(P<0.05);8、12、16周时海马H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均显著减少(P<0.01)。相关分析表明,皮质、海马H2S含量及CBS活性与糖尿病小鼠认知水平正相关。结论T2DM小鼠脑组织中H2S含量、CBS酶活性及蛋白表达均减少,认知功能下降。推测内源性H2S减少、CBS活性降低可能会引发及加重DM认知功能损害程度。
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