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实验背景及目的乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。全球每年约有120万名妇女患乳腺癌,上海已经成为全国乳腺癌发病率最高的城市。乳腺癌的发病机制尚不明确,随着诊断、治疗手段不断完善及普查普治工作的开展,患者生存期大幅提高,但乳腺癌的治疗、预后中仍存在许多疑问。例如相同组织病理类型、相同分期、相同治疗的患者预后不尽相同,这提示,乳腺癌存在基因水平的差异,随之也诞生了乳腺癌的基因分型。近期,国外研究表明,某些蛋白因子不仅在乳腺癌的发生、发展中发挥作用,在乳腺癌的基因分型、治疗、预后中也起到十分重要的作用。因此,有必要对这些蛋白因子在乳腺癌中的作用进行研究,进而指导乳腺癌的临床治疗和预后判断。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种具有多种功能分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,它能与骨组织中的羟磷灰石紧密结合,参与调节骨钙的沉积。其分子量为41.5kD,存在于人的尿、乳汁等体液以及胃肠道、膀胱、胰腺、肺、支气管等组织中。在胃癌、肝癌、卵巢上皮性癌与子宫内膜癌等多种恶性肿瘤组织中高表达,与肿瘤的黏附、侵袭及转移等恶性行为密切相关。本研究应用免疫组化检测99例乳腺癌石蜡包埋标本及20例正常乳腺组织活检标本,分析骨桥蛋白在乳腺癌各分子分型中的表达及骨桥蛋白与乳腺癌病理类型、临床分期、有无淋巴结转移、预后等临床诊断的关系,探讨其临床意义。实验方法采用免疫组化法检测99例乳腺癌组织以及20例正常乳腺组织中OPN的表达。分析OPN在乳腺癌组织与正常乳腺组织中、乳腺癌各分子分型中、不同病理类型间OPN表达的差异,对OPN肿瘤组织学分级、淋巴结转移情况及预后的关系进行相关性检验和分析。实验结果免疫组化检测结果：1.正常乳腺组织20例、乳腺导管内癌25例、浸润性导管癌58例、浸润性小叶癌16例,OPN阳性表达率分别是0、20.0%、43.1%、37.5%,各类型间OPN表达阳性率不完全相等,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,乳腺导管内癌组(20.0%)与浸润性导管癌组(43.1%)比较,差异具有统计学意义(P(0.05)其余两两比较均无统计学差异。2.在浸润性导管癌中,58例浸润性导管癌中肿瘤组织学分级Ⅰ级21例、Ⅱ级19例、Ⅲ级18例。Ⅰ级组中OPN表达阳性率为14.3%；Ⅱ级组为42.1%、Ⅲ级组为77.8%,OPN的表达与浸润性导管癌中肿瘤组织分级差异有统计学意义(P<0.05)。3.58例浸润性导管癌中肿瘤cTNM分期Ⅰ期19例、Ⅱ期21例、Ⅲ+Ⅳ期18例。Ⅰ期组中OPN表达阳性率为10.5%；Ⅱ期组为47.6%、Ⅲ+Ⅳ期组为72.2%,OPN的表达与浸润性导管癌cTNM分期差异有统计学意义(P<0.05)。4.58例浸润性癌中,淋巴结转移25例。淋巴结阳性组OPN表达阳性率为66.7%；淋巴结阴性组为22.6%,OPN表达与浸润性乳腺癌中淋巴结转移情况有差异(P<0.05),OPN高表达与腋淋巴结转移有关。5.OPN在不同家族史组、年龄组、原发肿瘤大小组异常阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。6.99例乳腺癌中luminal A型45例,luminal B型27例,HER-2过表达型14例,basal-like型13例, OPN阳性表达率36.4%(36／99)。OPN在luminal A型,luminal B型,HER-2过表达型和basal-like型表达率分别为22.2%,29.6%,71.4%,和61.5%。各型间OPN表达阳性率不完全相等(P=0.001)。依据ER状态,分为两组,luminal A型与luminal B型为ER阳性组、HER-2过表达型与basal-like型为ER阴性组。ER阳性组(HER-2过表达型与basal-like型)的OPN表达率高于ER阴性组(luminal A型与uminal B型),差异有显著的统计学意义(P<0.01).7.本组全部99病例,失访6例,随访率93.9%,中位随访时间约5.1年。其中OPN阳性组33例,死亡18例,生存率为45.5%；OPN阴性组60例,死亡8例,生存率96.7%。经χ2检验分析,OPN低表达的患者生存率高于OPN高表达者,两者有显著的统计学差异(P<0.01)实验结论OPN在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达有显著差异,其可能与某类乳腺癌的发生相关。在浸润性导管癌中,OPN表达与家族史组、年龄组、原发肿瘤大小无关,与不同组织学分级、临床TNM分期、淋巴结转移状态有关。临床分期越晚,OPN的阳性表达率越高；有淋巴结转移者,OPN的阳性表达率也越高。提示OPN阳性表达的乳腺癌细胞具有更强的侵袭、转移能力。淋巴结转移是预后不良的重要指针,进一步说明OPN的表达对乳腺浸润性导管癌的病变发展和预后有重要的意义,定量测量其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一。此外,实验结果提示OPN表达与乳腺癌分子分型密切相关,ER阳性组(HER-2过表达型与basal-like型)的OPN表达率高于ER阴性组(luminal A型与uminal B型),其在乳腺癌的分子分型中的价值可以得到肯定。