电针对VD大鼠海马CA1区AVP拮抗Aβ及学习记忆的影响

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:bbnn1122
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本实验通过对比观察治疗组与模型组间,血管性痴呆大鼠(Vascular Dementia, VD)经过脑缺血再灌注后,海马CA1区APP、AVP、Aβ等各指标的变化,探索电针干预下大鼠脑内AVP、Aβ在神经突触传递效率的作用。此外,比较针疗1组(AVP V1受体阻滞剂+电针)、针疗2组(单纯电针)中AVP、Aβ等指标的不同,同时结合行为学结果,探寻电针干预下AVP拮抗Aβ的具体作用靶点。方法:将120只成年雄性的SPF级SD大鼠按照随机数表法随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、针疗1组、针疗2组。实验造模方法采用改良后的Pulsinelli’s四血管阻断(four-vessel occlusion,4-VO)法:先用电凝永久性阻断大鼠双侧椎动脉,再用微血管夹可逆性地同时夹闭双侧颈总动脉,通过此方法可成功制作血管性痴呆大鼠的动物模型,造成大鼠的空间记忆、学习能力下降等行为学改变,然后用水迷宫筛选出合格血管性痴呆大鼠。此外,针疗1组于海马CA1区注射AVP V1受体阻滞剂。治疗时西药组:吡拉西坦悬浊液灌胃,针疗1组及针疗2组使用同样的电针治疗。观察不同的治疗方法下血管性痴呆大鼠各指标的改变,包括用Morris水迷宫作行为学测试,Western Blot、荧光PCR法测海马区APP、AVP、Aβ1-40、Aβ1-42的基因与蛋白表达,ELISA检测α/β/γ三种分泌酶含量的变化。结果:1、Morris水迷宫结果:定位航行试验:与其余各组比较,模型组的平均逃避潜伏期明显延长,比较具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,治疗组(西药组、针疗1组、针疗2组)的平均逃避潜伏期明显缩短,比较均有显著性差异(P<0.01)。治疗组内进行两两组间比较,针疗2组平均逃避潜伏期的缩短较西药组明显,比较具有统计学意义(P<0.05),但针疗1组与西药组、针疗1组与针疗2组,此两对组间比较无明显统计学意义。空间探索试验:与其余各组比较,模型组120秒内跨越原平台次数成绩最差,比较具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,治疗组(西药组、针疗1组、针疗2组)120秒内跨越原平台次数增加,比较具有显著性差异(P<0.01);但治疗组内进行两两组间比较,三组之间差异无明显统计学意义。2、Western Blot法检测结果A β1-40:与模型组比较,三组治疗组的Aβ1-40蛋白表达量明显减少,比较具有显著性差异(P<0.01);三组治疗组进行两两组间比较,针疗2组Aβ1-40蛋白表达量减少较其他两组明显,比较有统计学意义(P<0.05),但西药组与针疗1组比较无统计学意义。Aβ1-42:与模型组比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)的A β1-42蛋白表达量明显减少,比较具有显著性差异(两者均P<0.01)但西药组与模型组对比无统计学差异(P>0.05);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)Aβ 1-42蛋白表达含量减少均较西药组明显,比较具有统计学意义(P<0.05):但两组针疗组之间对比无统计学意义。AVP:与模型组比较, 三组治疗组的AVP蛋白表达量明显上升,比较均具有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的AVP蛋白表达量最高,较其余两组有统计学意义(两者均P<0.01);而针疗1组AVP蛋白表达量最低,对比有显著性差异(两者均P<0.01)。APP:与模型组比较,三组治疗组的APP蛋白表达量明显下降,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)APP蛋白表达含量减少较西药组明显,比较有统计学意义(P<0.05),但两组针疗组的组间比较无明显统计学意义。3、荧光PCR法检测结果Aβ1-40:与模型组比较,三组治疗组的Aβ1-40基因表达水平明显下降,比较有显著性差异(两者均P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的Aβ1-40基因表达水平较其他两组依然有下降,比较均有统计学意义(P<0.05),由其与西药组的对比结果在统计学意义更为明显(P<0.01),但西药组与针疗1组的对比无统计学意义。A β1-42:与模型组比较,三组治疗组的A β1-42基因表达水平明显下降,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)的A β1-42基因表达水平下降较西药组明显,比较均具有显著性差异(P<0.01),但两组针疗组的组间比较无统计学意义。AVP:与模型组比较,三组治疗组的AVP基因表达水平明显上升,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的AVP基因表达水平最高,比较具有显著性差异(P<0.01);而针疗1组的AVP基因表达水平最低,与其余两组相比具有统计学意义(P<0.01)。APP:与模型组比较,三组治疗组的APP基因表达水平明显下降,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗2组的APP基因表达水平最低,其次为针疗1组,西药组为最高,三者相互两两比较均有显著性差异(P<0.01)。4、Elisa法检测结果a-分泌酶:与模型组比较,三组治疗组的α-分泌酶含量均明显增加,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间对比,与西药组比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)的α-分泌酶含量明显增加,比较有统计学意义(P<0.05),其中,针疗2组的α-分泌酶含量的增加与其余两组对比则差异更为显著(P<0.01)。β-分泌酶:与模型组比较,三组治疗组的β-分泌酶含量明显减少,比较有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,针疗组(针疗1组、针疗2组)β-分泌酶含量减少均较西药组明显,比较有统计学意义(P<0.05),但两组针疗组间对比并无明显差异。Y-分泌酶:与模型组比较,三组治疗组的γ-分泌酶含量明显减少,比较均具有显著性差异(P<0.01);三组治疗组内进行两两组间比较,Y-分泌酶含量差异并无统计学意义。结论:1、电针“百会”、“大椎”穴可以改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,表现为逃避潜伏期的缩短,机制可能与电针能降低血管性痴呆大鼠海马区APP、A β1-40、Aβ1-42的基因及蛋白表达水平及β、γ-分泌酶含量,并同时提高AVP的基因及蛋白表达水平及α-分泌酶含量有关。2、自泌AVP以Aβ拮抗剂的形式有效阻断或减弱Aβ对海马神经元的毒害作用,具体表现为:AVP能以A β1-40、A β1-42拮抗剂的形式抑制对神经元的损害,在Aβ降解与清除上有积极作用;同时,虽然其并无直接抑制Aβ单体形成作用,但能通过提高α-分泌酶含量,对APP减少生成Aβ有积极作用,继而对血管性痴呆病理上有所改善。
其他文献
背景:儿童腹泻病是由多种病因引起的以大便次数增多与大便性状改变为主要症状的疾病,是婴幼儿时期最常见的疾病之一,发病率在我国排第二位。根据世界卫生组织(WHO)2009年的报
传统中医理论中,认为气血是生命的根本,人体最需要的就是气和血,尤其对女性来说,气血影响着身体的方方面面。脉搏信号可以很好地表征出人体的脏腑信息、血管信息乃至气血信息
1目的从临床与体外细胞实验两个方面观察骨关节炎患者(OA)血瘀状态、凝血-纤溶指标、生活质量、致炎/抑炎细胞因子、NF-κB信号通路、mi R-146、相关实验室指标的变化及新风
目的:本研究以中医辨证理论、经络学说为指导,结合外治法的时效经验基础,以虚寒型过敏性鼻炎(以下简称AR)患者为研究对象,用析因设计分析方法进行天灸疗法防治虚寒型AR的研究
本文采用2004年经济普查数据考察北京制造业地理集聚及其形成机制。北京市制造业中传统产业比较集聚,高新技术产业和“现代制造业”相对分散,制造业呈一定郊区化趋势。实证分析
洪泛湿地地表水(SW)与地下水(GW)转化关系研究对综合管理湿地水资源具有重要的理论和实践意义。通过洪泛湿地SW-GW转化研究进展的综述,可深入了解国内外SW-GW转化研究的发展
数术或称为术数,是中国古代的特有文化之一,阴阳、五行、八卦、干支等为其理论基础,推算人与时空的关系藉以预知人事物的吉凶,进而趋吉避凶的一套文化体系。在唐末以前数术是
microRNA(miRNA)是存在于真核生物中的一类大的基因家族,与其靶mRNA分子一起形成了生物体内复杂的调控网络。miRNA在基因表达调节过程中的关键性作用涉及到发育时序的控制、
压缩感知理论是对传统理论的颠覆,它突破了奈奎斯特采样定理的极限,能够以随机采样的方式用更少的数据采样点(远低于奈奎斯特采样定理所要求的最小数量),来精确地恢复原始信
目的:研究奥硝唑(ONZ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠的药动学过程及胰腺分布。方法:以20%L一精氨酸200mg/100g体重腹腔注射方法复制SAP模型。给予正常对照组和SAP模型组小鼠尾静脉注射奥