新型蛋白酶抑制剂中间体的合成及生物还原剂中间体的合成研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pennate
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
第一部分新型蛋白酶抑制剂中间体的合成TMC-114是由Tibotec-Virco开发的一种新型的拟肽类蛋白酶抑制剂,它可以对现有的蛋白酶抑制剂产生耐药性的HIV病毒产生抑制作用。 化合物(2S,3S)-1,2-环氧基-3-氨基-4-苯基丁烷是合成TMC-114的一个重要的中间体,以L-苯丙氨酸为原料,经过硼氢化钠还原,苄基保护,DMSO氧化,正丁基锂甲基烃化成环而得到。然后再以该环氧化物为原料进行氨基烃化反应可以进一步得到TMC-114的另一个中间体βS-[二(苯甲基)氨基]-αR-[[二(甲基丙基)氨基]甲基]-苯丙醇。目标化合物和中间体经过了红外光谱,质谱以及核磁共振氢谱的验证。 第二部分生物还原剂中间体的合成根据生物电子等排原理和分子轨道理论计算设计了α-[烷基胺基]-β-硝基吡啶甲酰胺类化合物1,该化合物可以作为抗肿瘤前药先导化合物。2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶(中间体a)以及2-哌啶基-3-氰基-5-硝基吡啶(中间体b)是合成该类化合物的两个重要中间体。以2-氨基-4-甲基吡啶为原料,通过硝化,重氮化水解以及氯代反应可以合成中间体(a)。以呋喃糠酸(糠醛)为原料,通过生成的硝基丙二醛钠与氰乙酰胺环合生成吡啶环后,经过氯代以及氨基烷基化反应可以得到中间体(b)。
其他文献
目的:观察复方六月雪(LYXC)体内抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)和体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用,为研究和开发新的抗乙肝药物提供理论及实验依据。 方法:(1)体内抗DHBV的作用:采用1日龄广西麻鸭感染DHBV,13天后用PCR法筛选出DHBV强阳性鸭。随机分成5组:LYXC高、中、低3个剂量组、以生理盐水灌胃的模型组和以阿昔洛韦(ACV)灌胃的阳性对照组。每组10只,各组雏鸭均灌胃14
要让新闻实起来,千万不能忽视“真实”二字。真实,是新闻的生命。真的反面是假,实的反面是虚。客观地讲,当前社会上也包括部队官兵,对一些媒体的新闻真实性不是很满意,认为虚
我在阿里巴巴讲了很多年,今天无论是电商还是O2O都一门心思关心交易时刻,但忽略了一个词:起意时刻。  昨天你在当当下了一个订单,买了一本书。前天你在淘宝上又下了一个订单,买了一双鞋。只要你下单,商家都知道你几点几分下的单。但是,我想问这些商家,你知道他在什么时候萌生了买这本书、这双鞋的念头吗?商家摇摇头,当然不知道。  不知道是在什么场景下促使消费者产生了这样的消费念头,是一个很大的问题。  但消
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
人参是我国传统名贵中草药,作为一种具有极高药用价值和广泛药理作用的中草药在我国中医临床的应用中已有悠久的历史。长期以来,人们对人参皂甙和挥发油的研究较多。然而在服用
肯定比较句“X比Y.W”中,可以在W项前面插入副词“更”或者“还”。通常,“更”和“还”可以互换使用,而全句所表达的意思基本不变。但在某些特定的条件下,“更”和“还”不
GeneralThoughtsontheReformandDevelopmentofChina′sCoalIndustry¥WangSenhaoThegeneralguidelinesofChina′scoalindustryinthiscentur... General Theory of Reform and Development China’s Co -Industry ¥ WangSenhaoThegeneralguidelinesofChina’scoalindustryinthiscent
期刊
贵州地矿局区域地质调查研究院,新近在金沙县岩孔镇境内探明一个特大型可提炼金属镁的白云岩矿,比冶炼金属镁且100分重.在此基础上,他们还田走了一个远景优士为8140方设氧化镁的
负责剪切新生蛋白或多肽链N端甲硫氨酸的甲硫氨酰氨肽酶(methionineaminopeptidases,MetAPs)是一类两价金属离子依赖的蛋白水解酶,对维持细胞正常生理功能具有重要作用。甲硫氨
目的:阐明中国人群癫痫患者CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸清除率的影响,变用药后的血药浓度检测为用药前的基因型检测指导,促进个体化用药。   材料与方法:收集2006年3月至