目的：探讨开颅手术治疗的合并颅底骨折脑脊液漏的颅脑外伤患者(颅内感染的高危患者)，选择合理有效的药物及安全高效的给药方式预防术后颅内感染。 方法：随机选取2006年10月-2008年10月无锡解放军101医院神经外科，术前有颅底骨折脑脊液漏的颅脑外伤开颅手术的患者60例为研究对象。根据术后万古霉素的不同给药方式随机分成鞘内给药组和静脉给药组，每组30例，通过侧脑室留置引流管获取脑脊液。鞘内给药组患者术后24h内，行腰椎穿刺隔日1次，每次将0.5％的盐酸万古霉素溶液5mL缓慢向蛛网膜下腔注射，共3次。静脉给药组患者术后返回病房给予盐酸万古霉素0.5g溶于100mL浓度为0.9％生理盐水静脉滴注每日两次。两组患者分别于用药结束后15分钟、30分钟、1、2、4、8、和16小时经脑室外引流管取脑脊液1-2mL。检测其中万古霉素的浓度及脑脊液的生化指标。 结果：鞘内给药组中各主要时间点脑室内脑脊液中万古霉素浓度为(mg/L)：1h：49.45±20.36，8h：70.68±46.81，16h：50.15±23.76；相应的静脉给药组为(mg/L)：1h：5.39±1.93，8h：2.96±0.88，16h：7.98±3.22。鞘内给药组中各主要时间点脑室内脑脊液中万古霉素浓度明显高于静脉给药组(p均＜0.01)。静脉给药组有6例患者出现颅内感染，3例出现在术后第4d，其它分别出现在术后3d，5d，9d。感染率为20.00％。鞘内给药组有1例患者出现颅内感染，出现在术后5d，感染率为3.33％。两组感染率行卡方检验，(X2=35.81，p＜0.01)，静脉给药组颅内感染率高于鞘内给药组。两组脑脊液中白细胞计数每天变化存在差异(F=107.34，p=0.00)，并且两组间的脑脊液中白细胞计数的变化也存在差异(q=-7.85，p=0.00)，具有统计学意义。两组脑脊液中蛋白质含量每天变化存在差异(F=139.72，p=0.00)，并且两组间的脑脊液中蛋白质含量的变化也存在差异(q=-9.36，p=0.00)，具有统计学意义。两组脑脊液中葡萄糖含量每天变化存在差异(F=97.37，P=0.00)，但是两组间的脑脊液中葡萄糖含量的变化不具有统计学意义(q=1.76，p=0.11)。 结论：鞘内注射与静脉注射万古霉素相比，在减少给药剂量的同时，提高了其在脑脊液中的浓度，降低了脑外伤术后颅内感染高危患者的颅内感染发生率，减轻患者经济负担。便于操作，安全性高。