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目的:通过检测子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma,EC)患者术前血清雄激素(包括睾酮和雄烯二酮)和胰岛素水平,分析二者与子宫内膜癌发生风险之间的关系,探讨血清高雄激素和高胰岛素水平对子宫内膜癌的发生是否具有协同作用。方法:收集2003年8月19日至2015年11月4日天津医科大学总医院收治的510名子宫内膜癌患者和510名健康对照者的血样,采用化学发光方法测定血清睾酮、胰岛素水平,采用放射免疫方法测定血清雄烯二酮水平。使用SPSS 18.0软件包进行统计分析。采用非参数检验比较子宫内膜癌组和健康对照组的各项临床特征。采用条件Logistic回归分析法检测子宫内膜癌发病的危险因素。采用非条件Logistic回归分析法分析血清雄激素(睾酮、雄烯二酮)和胰岛素水平与子宫内膜癌发生风险之间的关系。通过比值比(OR)和95%置信区间(CI)结果评估睾酮、雄烯二酮、胰岛素及其他潜在危险因子与子宫内膜癌发生风险之间的关系。探讨血清高雄激素和高胰岛素水平对子宫内膜癌的发生是否具有协同作用。结果:1.基本特征与实验室资料(1)与健康对照者相比,子宫内膜癌患者的体重、腰围、腹围、臀围、体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)显著增加,差异均有统计学意义(P值均<0.05),两组年龄、身高及绝经年龄无明显差异(P值均>0.05)。(2)子宫内膜癌患者中不孕、月经失调、糖尿病、高血压、癌症家族史的发生率均显著高于健康对照者(P值均<0.05)。(3)与健康对照者相比,子宫内膜癌患者雄激素(包括睾酮和雄烯二酮)水平明显增高,血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平显著降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(4)与健康对照者相比,子宫内膜癌患者血清C肽、胰岛素水平和HOMA-IR指数均明显增高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(5)与健康对照者相比,子宫内膜癌患者血清雌酮水平显著增高,P<0.05,差异具有统计学意义,二者血清雌二醇水平无明显差异(P>0.05)。2.单因素Logistic回归分析显示:(1)血清雄激素(包括睾酮和雄烯二酮)水平与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR 值分别为 1.656、2.057;95%CI 分别为 1.293-2.121、1.603-2.640;P值均<0.05)。血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与子宫内膜癌发生风险呈负相关(OR=0.335;95%CI,0.260-0.432;P<0.05)。(2)血清C肽、胰岛素水平均与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR值分别为2.504、2.934;95%CI 分别为 1.946-3.222、2.275-3.783;P值均<0.05)。(3)血清雌酮水平与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR=2.041;95%CI,1.590-2.619;P<0.05)。血清雌二醇水平与子宫内膜癌发生风险之间无明显相关性(P>0.05)。(4)体重指数(≧24kg/m2)、腰臀比(≧0.85)、糖尿病、高血压、不孕、月经失调及癌症家族史均与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR值分别为2.411、3.894、5.820、3.033、2.562、5.244、2.144;95%CI 分别为 1.854-3.136、2.871-5.282、3.875-8.741、2.316-3.973、1.479-4.438、2.930-9.315、1.584-2.901;P值均<0.05)。3.多因素Logistic回归分析显示:(1)血清睾酮水平与子宫内膜癌的发生风险呈正相关(OR=1.791;95%CI,0.260-0.432;P=0.001)。血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与子宫内膜癌的发生风险呈负相关(OR=0.475;95%CI,0.331-0.683;P<0.05)。(2)血清C肽水平与子宫内膜癌的发生风险呈正相关(OR=4.004;95%CI,2.686-5.969;P<0.05)。(3)糖尿病、高血压、不孕及月经失调均与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR值分别为 4.153、2.155、5.990、3.301;95%CI 分别为 2.358-7.316、1.466-3.166、2.160-16.609、1.753-6.218;P值均<0.05)。4.分层数据分析显示:(1)在BMI≧24kg/m2,WHR≧0.85及无糖尿病病史各组人群中,血清睾酮水平均与子宫内膜癌的发生风险呈正相关(OR值分别为1.885、2.058、1.722;95%CI分别为 1.375-2.585、1.530-2.766、1.308-2.266;P值均<0.05)。而在 BMI<24kg/m2,WHR<0.85和糖尿病妇女中两者之间无显著相关性(P值均>0.05)。(2)除WHR<0.85(P=0.054)的女性外,其它所有危险因素分层中血清雄烯二酮水平均与子宫内膜癌的发生风险呈正相关(P值均<0.05)。(3)除合并糖尿病(P=0.137)妇女外,其它所有危险因素分层中血清胰岛素水平均与子宫内膜癌的发生风险呈正相关(P值均<0.05)。5.血清雄激素和胰岛素水平在子宫内膜癌中的协同作用分析(1)总体、绝经前及绝经后妇女血清睾酮,雄烯二酮和胰岛素的临界值分别为 40.10ng/dL、39.02ng/dL、41.00ng/dL,1.47ng/mL、1.75ng/mL、1.39ng/mL 和8.82mIU/mL、8.74mIU/mL、8.90mIU/mL。(2)在总体妇女、绝经前妇女和绝经后妇女各组中,血清睾酮水平升高均与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR值分别为1.656、1.851、1.520;95%CI分别为 1.293-2.121、1.194-2.870、1.126-2.051;P值均<0.05)。(3)在总体妇女、绝经后妇女各组中,血清雄烯二酮水平升高均与子宫内膜癌发生风险呈相关(OR值分别为2.057、2.765;95%CI分别为1.603-2.640、2.032-3.761;P值均<0.05),而在绝经前妇女中二者无明显相关性(OR=1.375;95%CI,0.890-2.123;P>0.05)。(4)在总体妇女、绝经前妇女和绝经后妇女各组中,血清胰岛素水平升高均与子宫内膜癌发生风险呈正相关(OR值分别为2.934、4.280、2.414;95%CI分别为 2.275-3.783、2.695-6.796、1.779-3.277;P值均<0.05)。(5)在总体妇女、绝经前妇女和绝经后妇女各组中,血清睾酮和胰岛素水平均升高者子宫内膜癌发生风险的OR值高于单一睾酮或胰岛素水平升高者。(6)在总体妇女、绝经后妇女各组中,血清雄烯二酮和胰岛素水平均升高者子宫内膜癌发生风险的OR值高于单一雄烯二酮或胰岛素水平升高者,绝经前妇女中无此差异。结论:1.单因素分析结果显示血清雄激素(包括睾酮和雄烯二酮)水平与子宫内膜癌的发生呈正相关,提示血清雄激素(包括睾酮和雄烯二酮)水平升高是子宫内膜癌发生的危险因素。多因素分析结果显示血清睾酮水平与子宫内膜癌的发生呈正相关,提示血清睾酮水平升高是子宫内膜癌发生的独立危险因素。2.单因素分析结果显示血清胰岛素水平与子宫内膜癌的发生呈正相关,提示血清胰岛素水平升高是子宫内膜癌发生的危险因素。3.①在总体、绝经前和绝经后妇女各组中,血清睾酮和胰岛素水平均升高者子宫内膜癌发生风险的OR值高于单一睾酮或胰岛素水平升高者。②在总体、绝经后妇女各组中,血清雄烯二酮和胰岛素水平均升高者子宫内膜癌发生风险的OR值高于单一雄烯二酮或胰岛素水平升高者。结果提示血清高雄激素和高胰岛素水平是子宫内膜癌发生的协同危险因素。