目的：慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)为慢性气道炎症性疾病，呼吸道感染及环境暴露因素对病情的发生、发展有重要影响。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是固有免疫的重要组成部分，在环境暴露与获得性免疫之间起桥梁作用，其在COPD发病机制的研究中日益受到关注。TLR4是TLRs家族的重要组成成员之一，在单核-巨噬细胞表面丰富表达，主要识别革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS），也参与对热休克蛋白、纤维蛋白原、组织基质的崩解产物等内源性配体的识别。本课题通过对COPD急性加重期（AECOPD）患者、COPD稳定期患者和健康对照组外周血CD14~+单核细胞TLR4表达水平进行研究，旨在探讨固有免疫缺陷与COPD发病的关系，了解TLR4在COPD气道炎症机制中的作用及其与COPD病情严重程度的关系；探讨糖皮质激素治疗对外周血CD14~+单核细胞的TLR4表达的影响，从而为COPD的防治提供新理论依据。方法：选取呼吸内科住院的COPD急性加重期患者（AECOPD组）30例，根据病情的严重程度分为两个亚组：轻-中度组15例，重-极重度组15例，基本治疗方法相同（进行抗感染、吸氧、解痉平喘、止咳等对症治疗），对重-极重度组病人在上述基本治疗基础上加用糖皮质激素治疗（30毫克/天，逐渐减量直至停药，疗程10天）。治疗两周后的AECOPD患者症状及体征好转，进入临床缓解期，作为COPD稳定期组。同期门诊健康体检者为对照组30例。所有入选者抽取静脉血2 ml，通过流式细胞仪全血免疫荧光直标法来检测所有受试人员外周静脉血CD14~+单核细胞TLR4表达，并对COPD患者行肺功能检测（测FEV1占预计值%，FEV1/FVC值）。实验数据用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用±s表示，用t检验和pearson相关分析了解TLR4在各组中的表达水平及相互关系。结果：1. AECOPD组、COPD稳定期组及对照组外周静脉血CD14~+单核细胞表面TLR4表达水平比较AECOPD组患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度为5.14±0.26，阳性细胞百分率为（4.24±0.17）%，稳定期组患者平均荧光强度为4.46±0.24，阳性细胞百分率为（3.49±0.24）%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），但AECOPD组、COPD稳定期组患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度和阳性细胞百分率均较正常对照组平均荧光强度13.75±0.28和阳性细胞百分率（10.25±0.13）%减少，差异有统计学意义（P<0.01）。2. AECOPD不同病情分度组外周静脉血CD14~+单核细胞表面TLR4表达水平比较重-极重度组AECOPD患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度为3.12±0.15，阳性细胞百分率为（3.17±0.10）%，低于轻-中度组AECOPD患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度5.48±0.23和阳性细胞百分率（5.12±0.20）%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。3.重-极重度AECOPD组经糖皮质激素治疗前后外周静脉血CD14~+单核细胞TLR4表达水平比较重-极重度组AECOPD患者经糖皮质激素治疗后外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度为5.24±0.25，阳性细胞百分率为(5.44±0.19)%，高于该组患者治疗前外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度3.12±0.15和阳性细胞百分率（3.17±0.10）%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.01），仍低于正常对照组外周血CD14~+单核细胞表面TLR4平均荧光强度13.75±0.28和阳性细胞百分率（10.25±0.13）%，差异具有统计学意义（P<0.01）。4. AECOPD患者外周静脉血CD14~+单核细胞表面TLR4表达与肺功能相关性的比较AECOPD患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4表达强度与FEV1占预计值%、FEV1/FVC比值成显著正相关（p<0.001），相关系数分别为r1=0.824,r2=0.756。结论：1、TLR4参与COPD的炎症反应，在AECOPD炎症反应中起重要的桥梁作用。2、AECOPD、COPD稳定期患者单核细胞TLR4表达受到抑制，提示固有免疫缺陷在COPD的发病中起作用。3、AECOPD患者外周血CD14~+单核细胞表面TLR4表达强度与FEV1占预计值%、FEV1/FVC比值成显著正相关，提示TLR4与COPD病情进展有关，是一个反映AECOPD病情严重程度的指标。4、糖皮质激素能上调重-极重度AECOPD患者外周血单核细胞TLR4水平，提示激素可能通过抑制气道炎症、增强COPD患者固有免疫防御功能而达到治疗COPD的目的。