磷铵两性离子改性聚乳酸膜/脱细胞支架血管补片的制备及性能研究

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血管组织工程是指利用血管壁的正常细胞和生物可降解材料来制备、重建和再生血管替代材料的科学,也称为“再生医学”。是一种利用生物体自身活性物质,经体内、外培养或构建的方法,再造或修复器官及组织的技术。组织工程研究的核心是支架材料,应用于临床的血管支架材料需具备良好的血液相容性和无毒副作用。脱细胞支架材料完全由天然的细胞外基质构成,可以用来维持血管的力学特性,但因其结构缺陷,脱细胞支架无法直接作为血管支架材料用于构建组织工程血管,对脱细胞支架进行聚合物覆膜处理是解决上述问题的重要手段。聚乳酸(Polylactic acid,简称PLA)作为一种新型绿色高分子材料,因其良好的力学性能和生物降解性,已作为人造血管、人工心脏等多种材料活跃于医药领域。但是,聚乳酸自身的血液相容性依然不能满足医用材料的标准,因此,人们致力于聚乳酸表面改性使其在作用于人体以后具备更好的抗凝血性和生物相容性。磷铵两性离子(Zwitterions ofphosphorycholine,简称ZPC)属于磷酰胆碱类化合物,其疏水部分是长碳链非极性烃基,亲水部分为磷酸胆碱基团,上述结构使经磷铵两性离子改性的材料拥有更佳的血液相容性。因此,磷铵两性离子常作为生物医用材料表面改性物质,用于提高医用材料组织相容性和血液相容性。本文首先以三氯化磷和乙二醇为起始原料,制备磷铵两性离子,并以核磁共振(NMR)、红外光谱(FT-IR)等手段对合成的磷铵两性离子进行结构表征。本文还利用化学法通过阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠与非离子型表面活性剂Triton X-100的协同作用,在尽可能保持支架材料的原始结构,减少对胶原纤维和弹力纤维损伤的同时,成功制备了脱细胞支架,并通过溶剂覆膜法将聚乳酸修饰到脱细胞支架表面,获得聚乳酸/脱细胞支架人造血管支架。进而,通过化学接枝法将已制备的磷铵两性离子对聚乳酸/脱细胞支架进行表面改性,提高其血液相容性。本文还以X-射线光电子能谱分析(XPS)、热重分析测试(TGA)、静态接触角(SCA)、拉伸性能测试等研究手段对合成的磷铵两性离子/聚乳酸/脱细胞支架的形貌和结构进行了表征;以溶血实验、覆盖实验、体外凝血时间、动态凝血实验、血小板粘附实验、细胞毒性实验、内皮祖细胞黏附生长实验等手段对其血液和细胞相容性进行了研究。最后将上述血管补片进行动物体内植入实验。B超实验结果显示,在不使用抗凝血药的情况下,血液在血管补片植入部位可以顺利流动。
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