STATs－信号转导与转录活化蛋白是重要的转录因子家族，这个家族包括六个成员：STAT1-STAT6。STAT3作为其中的一员，可以被诸多细胞因子激活，包括IL-6、EGF、IFNα等。静息条件下，STAT3主要定位在胞浆，在细胞外界因子的刺激下，JAK1激酶磷酸化受体上特定的酪氨酸位点，随后STAT3被招募到受体复合物上，其酪氨酸705位被JAK1磷酸化，磷酸化的STAT3发生二聚化，转位至细胞核从而调控靶基因的表达。STAT3信号通路的激活对细胞增殖、分化、免疫及炎症等很多生理过程都很重要。近年来的研究表明，STAT3信号通路的异常激活，破坏了正常细胞的增殖、细胞周期、生存以及免疫反应，导致细胞的恶性增殖并诱导出一些转化细胞的特性，这与人类多种恶性肿瘤的发生发展以及预后密切相关。STAT3是EGFR、SRC、JAK等多个致癌性酪氨酸激酶信号通道的汇聚点，目前在人类多种肿瘤细胞中均发现有持续性激活。研究发现，STAT3的持续激活导致其下游靶基因如凋亡抑制基因(HSP27、SURVIVIN、BCL-XL)、细胞周期调节基因(Cyclin D1、C-MYC)、血管生成相关基因(COX-2、VEGF)等表达明显增加，而这些基因的过度激活是促进肿瘤发生发展的重要原因。此外，肿瘤细胞主要通过免疫抑制和免疫耐受逃脱机体的免疫监视，促进肿瘤发生、侵袭和转移。研究表明，STAT3能够参与并影响肿瘤细胞与宿主免疫系统的相互作用，研究者在特异的STAT3缺陷的小鼠细胞系中发现STAT3具有负性调节免疫功能。同时，STAT3可抑制炎症介质如TNF-α、NO的释放，帮助肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤作用。总之，在肿瘤细胞中，STAT3的过度激活增强了肿瘤的免疫逃逸能力，这也是STAT3促进肿瘤发生发展的另一重要原因。综上所述，STAT3作为“癌基因”已得到越来越多科学家的认可和关注，深入阐明JAK1-STAT3信号通路的调控机制有可能为肿瘤治疗提供新的药物作用靶点。ECHS1（Homo Sapiens Enoyl Coenzyme A Hydratase1）全称为烯脂酰辅酶A水合酶1，全长290AA，是催化线粒体脂肪酸氧化代谢的一个关键酶。已有研究表明，在轻度脂肪肝的小鼠模型及病人体内ECHS1水平呈现下调状态，敲低ECHS1的表达可导致肝脏中脂肪显著堆积。除了在脂肪酸代谢中的重要功能外，越来越多的文献报道ECHS1在很多肿瘤中缺失或低表达，包括乳腺癌细胞(MCF-7，MDA-MB-231，T47D)，前列腺癌细胞（DU145），结肠癌细胞（HCT-8），卵巢腺癌细胞（SKOV-3）等细胞系和一些肿瘤组织（肾脏肿瘤组织和肝癌肿瘤组织），然而ECHS1在肿瘤中的缺失或低表达对肿瘤发生发展的意义尚不清楚。STAT3信号通路对维持细胞正常的生长、分化十分关键，然而其信号持续激活可导致细胞恶性增殖及免疫逃逸，是促进肿瘤发生发展的重要原因之一。因此，新的STAT3调控因子的发现成为当前肿瘤靶向治疗研究的热点。我们在前期工作中通过酵母双杂交技术鉴定出一个新的STAT3相互作用蛋白质－ECHS1，初步实验结果表明ECHS1能够结合STAT3并抑制STAT3的转录活性。随后我们分别通过过表达和敲低ECHS1，发现ECHS1能通过调节STAT3的酪氨酸磷酸化来调节它的转录活性。由于ECHS1在很多肿瘤中低表达，为了探索ECHS1在肿瘤发生发展中是否有功能，我们用siRNA敲低ECHS1并检测STAT3下游与细胞增殖、抗凋亡和转移相关的靶基因（Cyclin D1, BCL2，BCL2L1, MMP-2），实验结果表明这些与肿瘤发生发展相关的基因都有显著上调，这一结果解释了ECHS1在很多肿瘤中缺失或表达量偏低的意义。综上所述，我们的研究不仅发现了STAT3的一个新的负调控因子－ECHS1，初步揭示了其对STAT3信号通路的调控机制，更重要的是我们的发现有可能为基于STAT3通路的肿瘤治疗提供新的靶标。