目的探究醌型二氢生物喋呤还原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)是否可以通过调控凋亡,进而影响输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的肾间质纤维化。方法采用12只3周龄大小的SPF级雄性SD大鼠,通过单侧输尿管结扎、输尿管逆行注射高表达QDPR慢病毒的方式,采用随机原则将以上大鼠进行分组,按照实验设计,分成以下四组:假手术(Sham)组、UUO组、对照组(UUO+QDPR空载重组慢病毒)、QDPR高表达组(UUO+QDPR高表达重组慢病毒,QDPR+)。模型构建后,将各组大鼠正常饲养14天,最后以安乐死方式,将各组大鼠进行处死,通过免疫组化、Western检测各组大鼠肾脏内QDPR、Ⅳ型胶原、Vimentin、Bax、BCL2蛋白的表达、苦味酸-酸性复红染色(Van Gieson,VG)检测胶原纤维沉改变。结果1成功构建本研究所用的UUO大鼠肾间质纤维化模型:通过对UUO及Sham组进行VG染色,检测各组胶原蛋白附着区域的大小,发现UUO组胶原蛋白的附着区域大小明显增高(P<0.05);免疫组织化学染色及Western-blot结果发现UUO组Ⅳ型胶原蛋白、Vimentin蛋白表达明显增高(P<0.05),抗凋亡蛋白BCL2表达降低(P<0.05)。2经免疫组化及Western验证,大鼠肾脏组织QDPR蛋白过表达模型构建成功;3过表达QDPR通过抑制肾小管凋亡水平缓解了UUO诱导的大鼠肾间质纤维化:VG染色显示QDPR+组较空载对照组胶原沉积显著降低(P<0.05),免疫组化及Western结果发现QDPR+组Ⅳ型胶原蛋白、Vimentin蛋白表达量明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Bax下调(P<0.05),抗凋亡蛋白BCL2增高(P<0.05)。结论1 UUO模型中抗凋亡蛋白BCL2降低,提示UUO可明显诱导肾小管细胞发生凋亡,同时QDPR在UUO组的表达降低,提示其可能在调控肾间质纤维化中扮演重要角色。2 UUO诱导的大鼠肾间质纤维化,可被QDPR过表达缓解,同时,QDPR过表达抑制大鼠肾小管凋亡的发生,提示QDPR可能通过降低凋亡水平,使UUO肾间质纤维化水平降低。图5幅;表2个;参249篇。