鞘内注射T0901317减轻CCI诱导的神经病理性疼痛的机制研究

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目的:神经炎症和胶质细胞参与神经病理性疼痛的发生和维持。激活的胶质细胞能够产生多种炎症因子。同时,炎症因子可以进一步促进胶质细胞增生和活化,两者相互作用,形成病理性的恶性循环。肝x受体属于配体激活的核转录因子,具有明显的抗炎作用。肝x受体活化能否抑制神经炎症和胶质细胞活化,进而减轻神经病理性疼痛尚不清楚。本研究旨在探讨鞘内注射肝x受体T0901317对坐骨神经结扎诱导的脊髓背角胶质细胞活化、炎症因子表达以及神经病理性疼痛的影响。  方法:通过结扎大鼠坐骨神经构建神经病理性疼痛模型。从手术当天至第三天,每天鞘内给予150μg/kg的T0901317一次。观察大鼠不同时间点缩足热敏潜伏期(TWL)和机械痛觉超敏阈值(MWT),以此评价肝 x受体活化对神经病理性疼痛的影响;采用逆转录 PCR和westernblot检测大鼠背角GFAP、IBA-1、IL-6和TNFα基因和蛋白的表达,评价肝 x受体活化对脊髓背角胶质细胞活化和神经炎症的影响。  结果:与假手术组(sham组)相比,慢性坐骨神经损伤组(CCI组)大鼠术后第4-14天TWL和MWT明显降低,第7天达到最低值。鞘内给予T0901317后,大鼠第7-14天TWL和MWT较CCI组明显提高,两组差异有统计学意义(p<0.05);CCI组脊髓背角GFAP、IBA-1、IL-6和TNFαmRNA和蛋白的表达较sham组明显增加。相反,鞘内给予T0901317明显降低CCI诱导的脊髓背角GFAP、IBA-1、IL-6和TNFα的表达。  结论:鞘内注射肝 x受体激动剂 T0901317,能够缓解坐骨神经结扎诱导的神经病理性疼痛。其机制可能与T0901317抑制脊髓背角胶质细胞活化和炎症因子表达有关。
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