自发性反复发作癫痫大鼠海马SNAREs表达改变对认知功能影响的实验研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:minyuan07
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目的:通过建立癫痫自发性再发作(Spontaneous recurrent seizures,SRS)模型,探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体(Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors complexes,SNAREs)是否与SRS所导致的认知功能障碍相关。方法:65只雄性SD大鼠,6-8周龄,随机分为对照组和实验组。其中,实验组通过腹腔注射红藻氨酸(Kainic acid,KA,10 mg/kg)以建立癫痫动物模型;随后根据SRS是否发生,部分大鼠腹腔注射丙戊酸(Valproic acid,VAP,200 mg/kg)并将实验组大鼠继续分为(KA-SRS)组,(KA+SRS)组及(KA+SRS+VAP)组。采用Morris水迷宫及旷场实验检测大鼠认知功能;电镜观察海马组织超微结构变化;RT-PCR法及Western-blot法测定海马组织中SNAREs复合体的表达情况;同时检测海马组织中Ca2+的含量。结果:(1)实验组通过腹腔注射KA后,46只SD大鼠存活。根据SRS评判标准,(KA-SRS)组15只,(KA+SRS)组16只及(KA+SRS+VAP)组15只。(2)Morris水迷宫结果显示,(KA+SRS)组较对照组及(KA-SRS)组逃避潜伏期增加,跨平台次数减少;旷场实验结果显示(KA+SRS)组移动距离及中央区域停留时间延长;而(KA+SRS+VAP)组中以上指标均明显改善。(3)电镜结果示,实验组胞浆肿胀,形态不规则,尤以(KA+SRS)组明显。(4)与对照组(104.37±24.27 nmol/L)及(KA+SRS+VAP)组(138.48±29.75 nmol/L)相比,(KA+SRS)组(174.26±46.82 nmol/L)海马组织中Ca2+含量明显增加。(5)RT-PCR及Western-blot结果显示,(KA+SRS)组海马组织中SNAREs复合体表达较对照组及(KA+SRS+VAP)组显著降低。结论:自发性反复发作癫痫大鼠海马区SNAREs表达降低与认知功能障碍有关。
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