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肝病是威胁生命健康的疾病。它的危害性极大。有些疾病例如肝硬化、肝炎等到目前还没有非常有效的医治手段。因此，找寻到一种有效的可以治疗肝病的药物已经变得十分紧迫。奥贝胆酸是一种有效的以及有选择性的第一类法尼醇X受体(FXR)激动剂。该产品可以用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)。奥贝胆酸需和熊去氧胆酸(UDCA)联合用药，来治疗对UDCA反应不足或不耐受UDCA单药治疗的患者。该药物针对PBC的治疗已经于2016年5月份经USFDA批准上市。另外，原研企业Intercept正在进行临床Ⅲ期试验，治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。该公司还在进行临床Ⅱ期试验，治疗非酒精性脂肪肝病(NAF LD)和原发性硬化性胆管炎。 奥贝胆酸合成路线大致有如下两条:①以鹅去氧胆酸(CDCA)作为起始原料，经过7位氯铬酸吡啶盐氧化、3位的保护羟基、6位乙基化、24位的酯化、3位脱保护、选择性还原及最后的水解反应制得。该路线副反应多，收率低。②以鹅去氧胆酸(CDCA)为起始原料，经过次氯酸钠的氧化、羧基保护、3位和7位的羰基硅烯醇化，6位的亚乙基化（Mukaiyama羟醛缩合）、7位上的选择性还原以及最后的催化加氢得到奥贝胆酸，但实际上通过该路线最后的催化加氢难以得到最终的目标产物奥贝胆酸。 本文对合成路线进行了优化。使用鹅去氧胆酸(CDCA)，经选择性氧化7-位羟基，甲酯化反应制得3α-羟基-7-酮-5β-胆甾烷-24-酸甲酯（奥贝胆酸中间体2）。再与三甲基氯硅烷合成3α，7-二（三甲基硅氧基）-6-烯-5β-胆甾烷-24-甲酯(奥贝胆酸中间体4)，与乙醛经Mukaiyama羟醛缩合得到3α-羟基-6-亚乙基-7酮-5β-胆甾烷-24-甲酯（奥贝胆酸中间体5），然后酯水解得到化合物3α-羟基-6-亚乙基-7酮-5β-胆甾烷-24-酸（奥贝胆酸中间体6）。中间体6钯碳加氢然后水解并同时转位后得到3α-羟基-6-乙基-7-酮-5β-胆甾烷-24-酸（奥贝胆酸中间体7），最后经硼氢化钠选择性还原得到奥贝胆酸(OBC)，总收率20％。 在整个合成工艺中，使用相对廉价的鹅去氧胆酸作为起始物料。把中间体1后处理的溶剂从有机溶剂改为水，操作简便且环保。中间体4和中间体5不需纯化直接投入下步反应，并在中间体6处找到合适的结晶方法，纯度有保证;用NaOH溶液作为溶剂，经钯碳加氢还原环外的烯键，操作简单，成本较低。且NaOH溶液使得该反应的立体选择性较好;在最后一步得到奥贝胆酸粗品之后，经过优化结晶工艺对粗品进行精制，得到纯度达到99.0％以上的最终产物。整个工艺操作简便，成本低廉，无柱层析分离操作。关键中间体和最终产物奥贝胆酸可以通过结晶操作进行质量控制。整个工艺已在百克级规模得到放大验证，适合工业生产放大。