Th1/Th2趋化因子及其受体在大疱性类天疱疮皮损中的表达

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ming20080904
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研究背景:大疱性类天疱疮(bullous pemphegoid,BP)是最常见的表皮下自身免疫性大疱病,特征性临床表现为在皮肤或粘膜处出现紧张性水疱、大疱和糜烂皮损,常泛发全身,该病好发于老年人。近年来,大疱性类天疱疮的发病率和死亡率呈上升趋势。在全球范围内,平均每百万人口每年新发病例约0.05至42.8不等。数据统计结果显示,中国人群来院就诊的皮肤病患者中,大疱性类天疱疮的发生率约为0.02%。本病严重时可危及生命,平均1年期死亡率为11%-41%。大疱性类天疱疮的发生与免疫、遗传、药物、环境及物理等诸多因素有关,其发病机制尚不清楚。研究证实,趋化因子在天疱疮、系统性硬化症和银屑病等自身免疫性疾病病理生理发病机制中起作用。2002年首次有学者通过使用酶联免疫法比较人群中趋化因子受体CCR3在大疱性类天疱疮和天疱疮患者血清和疱液中的表达,发现BP患者血清和疱液中CCR3表达水平均高于天疱疮患者。越来越多致力于自身免疫性疾病研究的国内外学者把趋化因子及其受体作为研究的热点,发现Th1趋化因子CXCL9、CXCL11与其受体CXCR3,Th2趋化因子CCL17、CCL22及其受体CCR4在BP患者血清和/或疱液及皮损中表达水平升高,表明趋化因子在大疱性类天疱疮发病中可能发挥关键作用。国内尚无研究应用OD值定量检测大疱性类天疱疮皮损中趋化因子的表达。进一步对趋化因子和大疱性类天疱疮进行深入探索对于阐明该病发病机理,寻找新的治疗靶点具有重要意义。研究目的:应用OD值定量检测Th1趋化因子MIG/CXCL9、I-TAC/CXCL11与其受体CXCR3,Th2趋化因子TARC/CCL17、MDC/CCL22及其受体CCR4在BP患者皮损中的表达,探讨Th1/Th2细胞在BP发病中的作用。材料和方法:收集2016年1月至2016年12月安徽医科大学第一附属医院皮肤科诊治的50例BP患者临床及病理资料,所有病例均经临床表现、组织病理、免疫荧光等检查明确诊断,30例对照组来源于我院皮肤科健康人皮肤。应用SP免疫组织化学染色方法及光密度(OD)技术检测趋化因子CXCL9、CXCL11、CCL17、CCL22及受体CXCR3、CCR4在50例BP患者皮损及30例正常皮肤中的表达,采用t检验进行组间比较。研究结果:(1)4种趋化因子及其受体在50例BP患者皮损中阳性表达的OD值均高于正常皮肤。其中,BP患者皮损和对照组Th1趋化因子CXCL9、CXCL11及其受体CXCR3表达的OD值分别为0.55±0.09(0.26±0.08)、0.38±0.06(0.18±0.04)和0.37±0.04(0.22±0.02),Th2趋化因子CCL17、CCL22及其受体CCR4表达的OD值分别为0.42±0.10(0.25±0.12)、0.35±0.04(0.21±0.03)和0.42±0.05(0.24±0.07),且表达差异均有统计学意义(P<0.01);(2)4种趋化因子及其受体在对照组中只在表皮基底细胞层中少量表达,细胞膜和细胞间质可见棕黄色颗粒;4种趋化因子及其受体在BP患者皮损中主要表达于表皮基底层和中上部棘层,水疱的疱顶及水疱间质均有表达。4种趋化因子及其受体在真皮乳头层血管内皮细胞和炎症细胞浸润部位亦有表达。研究结论:Th1趋化因子CXCL9、CXCL11和Th2趋化因子CCL17、CCL22及其受体CXCR3、CCR4与BP发病相关,由此推测Th1和Th2细胞参与BP发病,相关趋化因子及其受体可能在Th1/Th2细胞通路上影响其发病;应用OD值定量检测BP皮损中趋化因子及其受体的表达具有易操作性和较好的精确性。
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