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[目的]1.研究昆明地区汉族人群下肢深静脉血栓患者是否存在细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VK0RC1)基因的多态性。2.基于对患者VK0RC1和CYP2C9基因多态性的研究,探讨其多态性对下肢深静脉血栓患者华法林稳态剂量的影响。3.建立当地下肢深静脉血栓患者华法林的预测剂量给药模型,为安全使用剂量的估算提供依据。[方法]1.162例服用华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓(LEDVT)患者为研究对象,其中女性患者66例,男性患者96例,年龄中位数为58岁。采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中CYP2C9*3(1075A/C)和 VK0RC1-1639 G/A 基因的多态性。2.记录患者年龄、性别、身高、体质量、国际化标准比率(INR)、体质指数(BMI)等资料。3.采用相关性分析方法,探讨临床特征与华法林个体剂量的关系,综合患者的VK0RC1和CYP2C9基因型、年龄、性别、体质量、身高、INR值及华法林的应用情况进行多元逐步回归分析建立预测剂量模型。4.另外选取20例患者,采用研究所得的预测剂量模型用药,观察疗效。[结果]1.162例研究对象VK0RC1基因-1639G/A位点的AA、AG、GG型分别为85.19%(138)、13.46(22%)、1.350%(2),其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。2.162例研究对象CYP2C9*3(1075A/C)基因的AA、AC基因型分别为93.21%(151)、6.79%例(11),其中AC型华法林稳态剂量低于AA型。3.CYP2C9*3(1075A/C)和VKORC1-1639G/A基因型与等位基因的频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。4.相关性分析显示:患者的年龄、体质量、CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林的稳态剂量相关。5.预测剂量模型:华法林剂量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64X(VKORC1-X2),r=0.816。6.应用预测剂量模型所推荐使用的剂量疗效好,未出现不良事件的发生。[结论]1.昆明地区汉族下肢深静脉血栓患者存在VKORC1和CYP2C9基因的多态性。2.所入选患者中的预测剂量模型推荐的剂量与实际的稳态剂量具有显著相关性。3.应用所建立的预测剂量模型可较为准确地评估华法林的使用剂量。4.可运用预测剂量模型推荐的剂量进行试验性用药。