载银丝素/聚氨酯抗菌复合材料的制备及性能研究

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院内感染是目前临床上急需解决的突出问题。目前,临床上使用的大多数医疗器械、导管等人工生物材料原料如聚氨酯、硅橡胶、天然胶乳等本身不具备抗菌性,微生物极易附着在其表面生长,成为院内感染的主要根源。研究表明,无论是长期留置或是短期接触人体的人工生物材料,都容易引起各种各样的细菌感染。美国疾控预防中心(CDC)数据显示,由内置型医疗设备引发的感染在美国住院病人死亡原因中排名第五,而约45%的院内感染与人工生物材料的使用相关,研究和开发出具有优异抗菌性能的生物医用材料意义重大。理想的抗菌生物医用材料应具有良好的抗菌活性、生物相容性及较好的成型性以保证其应用功能。家蚕丝素蛋白(Silk Fibroin, SF)是一种优质的天然高分子材料,具备良好的生物相容性,同时其作为保护家蚕顺利度过蛹期的外壳物质,能抵御外界的恶劣环境,具备一定的抑菌性能,成为近年来生物材料领域研究的热点。然而其单独使用时存在成型性差、抗菌效果不明显,抗菌时效短等缺陷。聚氨酯(Polyuthane, PU)是一类由软硬链段交替镶嵌组成的高分子聚合物,由于其独有的微相分离结构而具有优异的力学性能,广泛应用于医用器械、人工器官、医用介入导管等医用材料领域,但与其它合成高分子材料一样,聚氨酯单独使用时存在着凝血、钙化和感染等问题。纳米银因具有广谱的抗菌活性且不会产生耐药性而被广泛应用于抗菌医用领域。本课题将生物相容性好的家蚕丝素蛋白与力学性能优异的聚氨酯结合,制备丝素/聚氨酯复合体系,并通过引入抗菌性能优异的Ag~+,对材料进行抗菌功能化,开发出一种含银的新型抗菌复合材料。研究采用盐溶酶解工艺制备纳米级丝素蛋白(SFP),在同一溶剂DMF中,将所制得的纳米丝素与聚氨酯(PU)按照不同配比共混,充分反应后,向其中滴加硝酸银,体系中的丝素能将Ag~+将还原成纳米银而固定于材料中,除去溶剂干燥后得载银丝素/聚氨酯复合材料(SFP/PU/Ag)。论文考查了银含量和SFP/PU配比对材料性能的影响,制备了一系列不同规格的复合材料,通过溶剂相转换法成膜,以膜材料的形式研究了材料的结构与性能。通过紫外UV、红外IR、扫描电镜SEM、TG-DSC、拉力测试等表征材料的微观形貌结构及物理性能;采用失重计量法研究了材料在水中及模拟体液中的稳定性;采用抑菌环定性测试和抑菌率定量测试的方法研究了材料的抗菌性能测试;采用MTT法对材料的细胞毒性进行评价;采用溶血实验、动态凝血实验、血小板粘附实验等试验考察了复合膜材料的血液相容性。结果显示:SFP/PU配比为30/70,银含量占SFP/PU体系总质量为1%时纳米银的形态较好;丝素以微小片段或微球的形式嵌于SFP/PU/Ag复合膜材料内外表面,纳米银产生了一定的聚集但形态较好,尺寸约为50~200nm,较为均匀地分散于基质内外;通过调节SFP/PU配比可以调节材料的力学性能,以SFP/PU配比为30/70时最优;SFP/PU/Ag膜材料在水及模拟体液SBF中溶失率均较低,稳定性较好,说明材料结合稳定;抗菌性能测试结果显示,含银的各规格的SFP/PU/Ag复合膜材料对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的抑菌环明显,均大于7mm,显示了良好的抗菌性能。细胞毒性测试结果显示,SFP/PU/Ag膜材料的细胞毒性评分大部分均为0级、1级,对细胞生长略有影响但未构成细胞毒性,符合生物材料细胞相容性要求;血液相容性试验结果表明SFP/PU/Ag复合膜的溶血率低于5%,并且具备一定的抗凝血效果,血小板消耗率均低于40%,符合与生物医用材料的使用要求。研究表明,该复合材料具备优异的物理及生物学性能,具有作为医疗器械表面涂装材料或医用导管原材料应用潜力。
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