抗EGFR单克隆抗体与放化疗联合应用治疗中晩期鼻咽癌的临床研究

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目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和PTEN蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义。方法:选择非角化型未分化性鼻咽癌癌组织标本84例和鼻咽慢性炎症粘膜组织20例,对所有标本采用免疫组化方法进行EGFR和PTEN蛋白检测。所有鼻咽癌病人都接受了抗EGFR单克隆抗体联合放化疗,并分析其与患者的分期、预后等关系。结果:EGFR蛋白在鼻咽癌组织中阳性表达率为90.5%(76/84),显著高于鼻咽炎性粘膜组织中的10%(2/20)(p<0.01),其中61.9%(52/84)鼻咽癌组织中EGFR过表达(阳性细胞数>50%为过表达组,≤50%为低表达组)。PTEN蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为48.8%(41/84),明显低于鼻咽炎性粘膜组织中阳性表达率的95%(19/20)(p<0.01)。EGFR蛋白的表达和鼻咽癌的T分期、临床分期相关,而PTEN蛋白的表达和鼻咽癌T、N、临床分期都有关。EGFR蛋白过表达组1年和3年生存率分别为94.0%和72.6%,而EGFR蛋白低表达组1年和3年生存率分别为96.4%和75.0%。所有经抗EGFR单克隆抗体治疗的患者中,EGFR过表达影响鼻咽癌患者的无复发生存率(p=0.018)。PTEN蛋白阳性组1年和3年的生存率分别为100%和75.5%,PTEN蛋白阴性组1年和3年的生存率分别为90.5%和67.8%,PTEN蛋白表达不影响鼻咽癌患者的总体生存率和无复发生存率。在鼻咽癌组织中EGFR的表达与PTEN的表达呈负相关(r=-0.313,P=0.007)。结论:EGFR蛋白过表达和PTEN蛋白的表达缺失可能参与鼻咽癌的发生、发展过程,EGFR的过表达可能影响抗EGFR单克隆抗体药物的疗效。目的:探讨CK19片段CYFRA21-1作为鼻咽癌肿瘤生物标志物的可行性。方法:本研究共收集鼻咽癌组、健康对照组、鼻腔/鼻窦炎症组分别274例、175例和80例作为研究对象。行化学发光法测量健康对照、鼻腔/鼻窦炎性组和鼻咽癌组基线期和放疗结束后的血清CYFRA21-1水平,并分析其与肿瘤T、N、临床分期的关系。以鼻咽癌组血清CYFRA21-1水平为高值组,正常健康对照组水平为低值组,进行受试者特征曲线分析,获得CYFRA21-1异常的阈值,以及作为诊断指标的敏感性、特异性、准确性。检测部分鼻咽癌患者血清中三种常见EB病毒抗体Rta-IgG、NA1-IgA、CA-IgA滴度,并且分析CYFRA21-1水平与三种抗体滴度的相关性。结果:鼻咽患者癌基线期血清CYFRA21-1水平位5.05±1.93 ng/ml明显高于健康对照组的2.34±1.17ng/ml与鼻腔/鼻窦炎性组的2.36±1.21ng/ml,(p<0.01);放疗结束后CYFRA21-1为2.25±0.81 ng/ml,较治疗前显著下降,(p<0.01)。进一步分析发现T3-4鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平为5.95±1.87 ng/ml.,显著高于T1-2的4.27±1.62 ng/ml(p<0.01),同样临床分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者血清CYFRA21-1水平比Ⅰ-Ⅱ高(5.39±1.88 vs 3.73±1.48,p<0.01)。受试者特征曲线分析后,曲线下面积为0.89,敏感度和特异度分别为0.87和0.83。血清CYFRA21-1水平和EBV Rta-IgG及CA-IgA抗体滴度之间都有明确的相关性。结论:血清CYFRA21-1可以作为鼻咽癌鉴别和病情监测的可靠且有效的指标。目的:通过比较抗EGFR单克隆抗体在联合应用不同放化疗模式下鼻咽癌患者血清CYFRA21-1水平变化及差异性来间接研究抗EGFR单克隆抗体靶向联合放化疗治疗鼻咽癌的最佳时机。方法:收集274例鼻咽癌患者为研究对象,结合病情将病人分别编入单纯放疗组、同期放化疗组、同期放化疗+靶向组、诱导+同期放化疗组、诱导(靶向)+同期放化疗组、诱导+同期放化疗(靶向)组。分别抽取患者基线期、放疗前、放疗5次、10次、15次、20次、25次、30次/35次血清标本后以化学发光法行血清CYFRA21-1水平检测,并分析不同治疗时间点及不同治疗模式下血清CYFRA21-1的变化情况。结果:经过治疗,所有治疗模式下血清CYFRA21-1随治疗的进展呈明显下降,在单纯放疗组中的放疗后5次和20次时CYFRA21-1出现增高趋势,而在加以化疗或靶向药物以后此处峰值趋势受到抑制。各治疗模式中,放疗结束后血清CYFRA21-1水平较基线期明显下降(p<0.01),加用靶向治疗后下降程度更显著。在所有治疗模式中诱导(靶向)+同期放化疗组治疗后血清CYFRA21-1下降最明显。结论:在综合治疗晚期鼻咽癌模式中,抗EGFR单克隆抗体药物治疗有效,且抗EGFR单克隆抗体药物与诱导化疗同时应用时效果最佳。
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