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当今的医学对肾脏疾病发生及发展的基因水平研究尚未广泛开展，导致预防及治疗相对滞后。这其中包括许多肾脏病患者最终发展至终末期肾病（End stage renal disease，ESRD），必须行肾移植或透析维持生命。ESRD患者病亡率极高，死因多为心血管并发症。许多研究表明Klotho基因有参与肾脏纤维化、抑制氧化应激、调节钙磷代谢等生物学功能，为此推测ESRD、心脑血管疾病、代谢综合征及骨质疏松可能因Klotho基因多态性所致，但唯独Klotho基因多态性与终末期肾病易感性的关系国内未见报道。本研究探索了Klotho基因部分片段的基因多态性[包括曾经报道的三个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism，SNP)：rs9536314、rs9527025、rs2149860]与终末期肾病易感性及其并发症的关系。目的：探讨Klotho基因部分片段的多态性与终末期肾病易感性及其并发症的关系。方法：采用病例对照研究设计思路，选取215例ESRD患者和170例健康人分别作为病例组和对照组，采集外周血并提取基因组DNA，应用聚合酶链反应-基因测序分析（Polymerase chain reaction sequencingbased typing，PCR-SBT）的方法，检测研究对象Klotho基因1165bp片段的（包括已经报道的rs9536314、rs9527025、rs2149860位点）SNP的基因型，并对ESRD患者进行血生化指标及颈部血管彩超等测定，比较不同基因型之间各项指标的差别。根据心脑血管疾病、不安腿综合症、糖尿病肾病、乙肝及丙肝的是否存在将ESRD患者分组，比较上述基因位点的基因型在各组间的分布。结果：1通过采集患者病史及流行病学信息，发现ESRD患者中原发疾病诊断为慢性肾小球肾炎的患者占首位47%（99/215）；其次为糖尿病肾病21%（46/215）；第三为高血压肾损害11%（24/215）；男：女=1.55:1，平均年龄53.39±11.37岁，平均身体质量指数（Body Mass Index，BMI）指数22.82±3.11；86.7%的ESRD患者存在钙磷代谢紊乱，73.1%的ESRD患者存在甲状旁腺功能亢进，所有的ESRD患者都存在颈动脉内-中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)增厚；ESRD患者心血管疾病的患病率33.3%，脑血管疾病患病率为58.6%，不安腿综合征患病率为21.5%，丙肝患病率（11.8%）明显高于乙肝患病率（7%）。本研究发现Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562为新发现的SNP位点。2基因测序结果提示，rs9536314、rs9527025在病例组和对照组中各有一例杂合子（TG、GC），其余均为纯合子(TT、GG)，这与国外研究发现白种人群有20%~31%的杂合子有所不同[3]，rs2149860位点杂合子(AG)在病例组和对照中均占有优势，其余为纯合子（AA或GG），且AA基因型频率大于GG基因型频率，Klotho424在对照组中发现2例杂合子(T/G)，其余均为纯合子(GG)，Klotho244、Klotho562在病例组和对照组中各有一例杂合子（GA、TG），其余均为纯合子(GG、TT)，Klotho430在病例组中发现1例杂合子(G/A)，其余均为纯合子(GG)，经统计分析，发现rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位点的基因型频率在两组中均无统计学差异。3将ESRD患者按照有无心血管疾病、脑血管疾病、不安腿综合征、糖尿病肾病分为病例组和对照组，发现rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位点的基因型频率在两组中均无统计学差异。4将ESRD患者按照有无乙肝及丙肝分组，发现rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位点的基因型频率在两组中均无统计学差异。5将ESRD患者按照有不同基因型分为组，但是rs2149860位点不同基因型患者颈动脉IMT及生化指标无统计学差异。6颈动脉IMT与ESRD患者心脑血管疾病的发生无统计学差异。结论：1中国ESRD患者中原发疾病所占比例排序为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、遗传性肾病（多囊肾）、梗阻性肾病、其他疾病；41～70岁人为高发人群。2Klotho基因的多态性存在种族差异，未发现rs9536314、rs9527025、rs2149860位点及新发现Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位点多态性与中国北方汉族人群ESRD患病的相关性。3Klotho基因多态性与中国北方汉族人群ESRD患者心血管疾病、脑血管疾病、不安腿综合征及糖尿病肾病可能无相关性。4ESRD患者中丙肝感染较乙肝感染人数多，Klotho基因多态性与中国北方汉族ESRD患者乙肝及丙肝感染可能不存在相关性。586.7%的ESRD患者存在钙磷代谢紊乱，73.1%的ESRD患者存在甲状旁腺功能亢进，所有的ESRD患者都存在颈动脉IMT增厚，但Klotho基因多态性与中国北方汉族ESRD患者血管钙化、钙磷代谢及甲状旁腺功能亢进可能不存在相关性。6颈动脉IMT与中国北方汉族ESRD患者心脑血管疾病的发生可能不存在相关性。