现在，癌症的普遍存在、癌症患者的持续增加推动了抗癌新药研发的快速发展。传统的抑制有丝分裂纺锤体功能的药物，如微管抑制剂类药物，取得了巨大成功，但他们也对神经元细胞产生严重的副作用。因此，人们迫切希望开发出作用于非微管结构的新型抗有丝分裂类的抗癌药物。本论文的主要研究成果如下：　　 1．首先选择PLK1作为靶点，以DAP-81作为先导化合物，进行结构修饰，构建二氨基嘧啶类化合物库，进行基于表型的筛选以获得新的细胞分裂探针，研究小分子结构对细胞分裂表型的影响，包括纺锤体的几何形状、染色体定位和有丝分裂指数等的变化。进一步对这类具有优势骨架的化合物进行活性筛选，以期得到具有更高活性的有丝分裂抑制剂。　　 2．构建具有优势结构的化合物库使得药物化学家可同时针对多个治疗领域寻找先导化合物和候选药物，从而加速新药研发的进程。目前，已经批准上市的抗癌药物中，以嘧啶为母核的抗癌药物有18个。因此构建含有嘧啶母核的全新化合物库具有重要研究意义。本论文的另外一部分研究工作就是采用全新的方法构建一系列含有嘧啶部分的杂环化合物库。　　 1)发展了一个新颖的以容易得到的2，4-二氯-5硝基嘧啶作为起始原料一锅法合成2-氯-吡咯并[3，2-d]嘧啶化合物的方法。所得到的2-氯-吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物2-氯可以发生进一步的亲核取代反应，或金属催化的偶联反应，丰富了这类化合物的结构多样性。这一合成策略提供了一个高效的获得一个基于优势亚结构的化合物库。　　 2)发展了一条通过2-氨基-4-硫氰基-5硝基嘧啶与活泼亚甲基在温和的条件下反应合成2-氨基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶的新路线。反应的关键步包括一个碳亲核试剂对嘧啶环上-SCN进行芳香亲核取代，进而还原关环。这一方法提供了构建一个药物化学家感兴趣的具有优势结构化合物库的方法。　　 3)发展了一条合成通过分子内CuⅠ催化N-芳基化合成6-氯-1H-吡唑并[3.4-d]嘧啶的新方法。本方法以易得的5-甲酰基尿嘧啶为原料。产生的6-氯-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶可以根据文献已有的方法进行进一步的亲核取代反应、金属-卤素交换伴随亲核加成反应或金属催化的偶联反应，从而得到具有多种取代的6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶类化合物库。