p38MAPK抑制剂肝动脉灌注对大鼠肝包虫病的治疗作用

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目的:探讨p38MAPK抑制剂SB-202190试剂经肝动脉灌注对肝包虫大鼠的作用。方法:购买清洁雌性Wistar大鼠150只体重250-300g由西安科奥生物科技有限公司提供,进行大鼠肝包虫造模,(三个月后用B超证实)成功造模大鼠78只,再行肝动脉插管造模,剩余67只,总造模成功率为44.7%。随机选取肝囊性包虫病大鼠模型60只,并随机均分为3组,即生理盐水对照组(A组),50μmol/L的SB-202190组(B组),100μmol/L的SB-202190组(C组),灌药前1d采集大鼠外周静脉血检测大鼠血清肝功,排除统计学差异。将A、B和C组分别于1d、3d、7d、14d和42d对大鼠经肝动脉灌注给药,A组灌注0.3ml生理盐水,B组灌注0.3ml的50μmol/L SB-202190溶液,C组灌注0.3ml的100μmol/L SB-202190溶液,灌药结束后用0.1ml肝素水冲管,并妥善固定导管。消毒后回笼,独立饲养,各组大鼠自由饮水,摄食饲料相同。于灌药结束后第43d采集大鼠外周静脉血检测大鼠血清肝功能、大鼠体重,最后处死全部大鼠,取大鼠肝组织,用10%甲醛溶液固定后,测量肝囊性包虫内囊直径,并在高倍显微镜下观察各组大鼠肝包虫病理变化。结果:(1)第43d大鼠肝功能检测结果:A组VS B组VS C组,ALT(49.58±2.38VS 38.35±1.34 VS 30.93±1.51),AST(67.45±5.14 VS 54.86±1.09 VS 45.76±1.04),TG(1.62±0.13 VS 1.78±0.10 VS 1.65±0.12),Bil(15.78±0.86 VS 14.93±0.55 VS 14.18±0.84),Glu(5.65±0.16 VS 5.79±0.15 VS 5.83±0.31)P<0.05存在统计学意义。(2)第43d测量大鼠体重结果:A组VS B组VS C组,体重(0.248±0.00695VS 0.273±0.00957 VS 0.282±0.01465)P<0.05存在统计学意义。(3)第43d测量大鼠包虫内囊直径结果:A组VS B组VS C组,内囊直径(0.3830±0.023 VS 0.2995±0.0237 VS 0.2005±0.0274)P<0.05存在统计学意义。(4)在高倍显微镜下观察各组肝组织的病理切片,C组大鼠炎症细胞浸润较B组、A组轻。结论:通过本实验表明,SB-202190试剂经大鼠肝动脉灌注后,能改善肝包虫大鼠肝功能水平、减缓大鼠体重下降、延缓肝包虫内囊直径变化及减轻肝组织炎性反应,对大鼠肝囊性包虫的生长有一定抑制作用。
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