论文部分内容阅读
[目 的]探讨原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者血清学指标与肝组织活检病理分期的相关性,分析进展期PBC的相关危险因素;探讨无创诊断模型对PBC病理分期的诊断价值,以指导对PBC患者的诊治及病情进展的监测。[方法]回顾性分析2013年1月至2018年4月就诊于昆明医科大学第二附属医院消化内科确诊PBC患者共278例,其中行肝穿活检病理分期且资料完整的患者87例,收集87例患者的临床资料,包括性别、年龄、BMI、同期的生化、血细胞分析、凝血功能、免疫球蛋白、抗核抗体及抗线粒体抗体等指标,所有指标检测均在肝穿刺活检前一周内完成。根据PBC患者肝组织活检病理分期将研究对象分为四组:Ⅰ期胆小管炎期为1组(13例);Ⅱ期胆小管增生期为2组(24例);Ⅲ期纤维化期为3组(33例);Ⅳ期肝硬化期为4组(17例)。探讨血清学指标与PBC患者肝组织活检各病理分期的相关性及组间差异性,采用Logistic回归分析进展期PBC(肝组织活检Ⅲ期、Ⅳ期)的独立预测指标;采用ROC曲线分析AAR、RPR、GP模型、APRI指数、GPR指数、Forns指数、FIB4指数、RLR、NLR九种无创诊断模型,并比较以上模型对PBC病理分期的诊断价值。[结 果]1.随着PBC病理分期的进展,患者血清学指标中白蛋白(ALB)、白球比(A/G)、前白蛋白(PAB)、胆碱酯酶(CHE)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)与病理分期呈负相关,即随着病理分期的进展,以上指标逐渐降低;球蛋白(GLO)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比例(INR)、IgG、IgA、IgM、ANA及AMA-M2阳性均与病理分期呈正相关,即随着病理分期的进展,以上指标逐渐上升;差异有统计学意义(P<0.05)。2.PBC病理分期早期(Ⅰ期、Ⅱ期)及进展期(Ⅲ期、Ⅳ期)组间各血清学指标组间差异亦无统计学意义(P>0.05);其中白蛋白(ALB)、IgM Ⅲ期、Ⅳ期与Ⅰ期差异有统计学意义;球蛋白(GLO)、前白蛋白(PAB)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)、血小板(PLT)Ⅲ期、Ⅳ期均与Ⅰ期、Ⅱ期差异有统计学意义;白球比(A/G)、IgG Ⅲ期与Ⅰ期差异有统计学意义,Ⅳ期与Ⅰ期、Ⅱ期差异有统计学意义;碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期差异有统计学意义,Ⅳ期与Ⅰ期差异有统计学意义;IgAⅣ期与Ⅰ期、Ⅱ期差异有统计学意义(P<0.05)。3.多因素Logistic回归分析中,A/G、IgA、IgM是PBC进展期的独立预测指标。4.无创诊断模型对鉴别PBC病理分期的意义4.1纳入研究的九项无创诊断模型对鉴别PBC病理分期Ⅰ期、Ⅱ期无统计学意义;4.2鉴别PBC患者病理分期为Ⅲ期时,Forns指数、FIB-4指数均有统计学意义(P<0.05),二者诊断价值相当,如下:Forns指数的AUROC为0.70,以7.43为截断值时,灵敏度0.94,特异度0.46;FIB-4指数的AUROC为0.70,以1.97为截断值时,灵敏度0.69,特异度0.70。4.3鉴别PBC患者病理分期为Ⅳ期时,GP模型、APRI指数、Forns指数、FIB-4指数均有意义(P<0.05),GP模型诊断价值最优,如下:GP模型的AUROC为0.89,以1.78为截断值时,灵敏度0.88,特异度0.77;APRI指数的AUROC为0.84,以0.86为截断值时,灵敏度0.94,特异度0.69;Forns指数的AUROC为0.79,以8.65为截断值时,灵敏度0.88,特异度0.69;FIB-4指数的AUROC为0.88,以4.32为截断值时,灵敏度0.87,特异度0.69。[结论]PBC患者生化指标、血常规、凝血功能、免疫球蛋白的检测可作为辅助监测PBC肝组织病变进程的指标,但对PBC患者肝组织学病变分期的诊断缺乏敏感性及特异性;A/G、IgA、IgM是进展期PBC的独立预测指标,当免疫球蛋白指标不断升高、A/G下降时,需警惕PBC患者肝组织病理改变已至进展期(Ⅲ期、Ⅳ期)的可能;无创诊断模型是协助诊断PBC病理分期有效且简便易行的模型,但均为间接检测方法,对鉴别PBC病理分期的灵敏度及特异度不是特别理想,目前仍不能替代肝组织活检对PBC患者肝组织病理改变进行明确的分期。