抑癌蛋白UBIAD1的细胞亚定位以及它与H-Ras、ApoE的相互作用的研究

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移行上皮反应基因TERE1(Transitional epithelial response gene1)是由TerenceW. McGarvey等人于2001年首次发现并克隆的,因其含有一个UBiA类异戊烯基转移酶结构域(UbiA prenyltransferase domain containing1),所以也被人们称为UBIAD1。UBIAD1基因能够在人体各类组织中广泛表达,其开放阅读框能够编码一个8-10次跨膜的膜蛋白,该膜蛋白含有338个氨基酸,分子量为36.8KD。UBIAD1基因与人类的很多疾病有关系,例如转移细胞癌、施耐德结晶状角膜营养不良症和帕金森症。但是,至今关于UBIAD1蛋白如何在这些疾病中发挥作用的仍不清楚,这可能是由于国际上对该蛋白细胞内亚定位没有达成一致的认识。在我们的研究中发现UBIAD1蛋白能够定位于内质网和高尔基体细胞器上,在细胞质膜上定位不明显。而且将高尔基体从L02细胞中分离出来发现高尔基提取物中富含UBIAD1蛋白。确定了UBIAD1蛋白在细胞内的亚定位后,我们对它的功能进行了研究。结果发现UBIAD1蛋白、H-Ras蛋白和ApoE蛋白三者在高尔基体上共定位,而且荧光共振能量转移实验发现他们三者两两之间能够发生荧光共振能量转移现象。免疫共沉淀实验发现UBIAD1蛋白和ApoE蛋白可以相互作用,而且UBIAD1蛋白和H-Ras蛋白也可以相互作用,表明UBIAD1,H-Ras和ApoE在高尔基体上形成一个蛋白质复合体。而且我们将ApoE基因转染到T24细胞后,细胞的凋亡率会大幅度增高,表明这个蛋白质复合体的形成能导致肿瘤细胞凋亡。
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