热休克蛋白作为分子伴侣在细胞应激和蛋白质折叠过程中起重要作用。哺乳动物细胞中，Hsp90参与细胞信号传导，激素应答以及转录调控等过程。Hsp90即有高组成性表达又有诱导性表达，其调控机制极其复杂。因此，研究它的表达调控机制，不仅有利于我们进一步阐明其生物学功能，也为研究可诱导表达的真核基因表达调控机制建立了良好的模型。Hsp90有两个拷贝，Hsp90α和Hsp90β。二者由不同的hsp90α和hsp90β基因所编码。两种基因不同于其他hsp的是均包含有内含子和一个相对较小的，不编码的第一外显子。我们已经报道过二者的转录调控机制明显不同。研究hsp90β基因的转录调控发现其第一内含子主要参与热诱导调控，核心启动子、5′上游序列和第一内含子AT丰富区为组成性表达所必须，第一外显子在其调控中也起到非常重要的作用。 p53蛋白是一种反式作用因子，可以通过其特异的DNA结合位点或者通过与其他蛋白相互作用，对其下游基因起到反式激活或反式抑制，进而引起细胞周期阻滞或细胞凋亡，在基因组稳定性方面起到重要的保护作用。另一方面Hsp90作为细胞中一种特异的分子伴侣在保护细胞免受外界环境导致的损害中起重要作用。这样，两种在细胞应激过程中具有相反作用的重要的细胞效应物对于维持正常细胞代谢的动态平衡至关重要。研究二者的相互作用具有重要的理论和实用价值。为此，我们研究了野生型p53在hsp90基因主要是hsp90β基因表达调控中的作用，以及Hsp90在p53依赖性细胞凋亡中的作用。 1．野生型p53抑制hsp90β基因的表达 利用野生型p53真核表达质粒与hsp90β基因上游调控序列驱动的荧光素酶报告基因(hsp90β1.11)共转染Jurkat细胞，发现野生型p53能够以剂量依赖性方式抑制hsp90β基因的启动子活性。转染突变体p53(V143A)真核表达质粒则无此效应。