高容量血液滤过对脓毒症伴急性肾衰竭犬炎症因子及主要脏器的影响

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目的:探讨高容量血液滤过(high volume hemofiltration, HVHF)对脓毒症伴急性肾衰竭犬的疗效,并观察血清及肝、肺、肾组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、 TNF-α、IL-6等因子的变化,HVHF对肝、肺、肾病理改变的影响。方法:12只雄性Beagle犬双侧输尿管结扎后静脉注射内毒素(LPS)1.0mg/kg,制作脓毒症伴急性肾衰竭犬模型。随机均分为模型组和HVHF组(注射LPS后立即行HVHF治疗24h)。注射LPS前及注射后2、4、8、16、24h取静脉血检测血常规、肝肾功能、电解质,注射LPS前及注射后24h行动脉血气分析,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各时间点血清及注射后24h肝、肺、肾组织上清液中HMGBl、 TNF-α、IL-6的浓度,并行24h肝、肺、肾组织HE染色观察组织损伤程度。结果:一般情况改变:与模型组相比,HVHF组所有犬体温、呼吸、心率、缺氧表现及大便情况明显改善。细胞炎症因子的变化:与模型组相比,HVHF组血清HMGB1、TNF-α、IL-6的峰值及维持值降低,HMGB1达峰值时间延迟;肝、肺、肾组织上清液中HMGB1、TNF-α、IL-6浓度降低(P<0.05)主要脏器功能的改变:与模型组相比,HVHF组注射LPS后4h开始血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平降低,8h开始血AST、ALT水平降低(P<0.05)。注射LPS后24h两组动物均出现呼吸衰竭;HVHF组注射LPS后24h的PaO2高于模型组,PaCO2低于模型组(P<0.05)。病理改变:与模型组相比,HVHF组肝脏充血、肝细胞水肿等组织学改变明显减轻,量化评分(1.71±0.62比2.08±0.50),差异有统计学意义(P<0.05);HVHF组肺脏炎性细胞浸润、肺泡破裂等组织学改变明显减轻,量化评分(2.04±0.62比2.50±0.51),差异有统计学意义(P<0.05); HVHF组肾小管上皮细胞坏死、肾间质炎性细胞浸润等组织学变化相对减轻(0.96±0.46比1.04±0.55),但量化评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.HVHF可以改善脓毒症伴急性肾衰竭犬呼吸、心率、缺氧、大便等一般情况。2. HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清Cr、BUN、ALT、AST水平,改善肺功能。3. HVHF可以降低脓毒症伴急性肾衰竭犬血清及肝、肺、肾组织HMGB1、TNF-α、IL-6的浓度,减轻肝、肺、肾组织损伤。
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