本论文利用来源于超嗜热古菌Pyrococcus horikoshii重组古菌组蛋白( HPhA),构建了HPhA/pCMV-p53(wt)基因导入系统,并在体内外转染人鼻咽癌CNE细胞,探讨HPhA携带野生型p53基因对恶性肿瘤基因治疗的可行性。我们研究外源基因的转录水平和蛋白质表达水平及基因表达产物对癌细胞周期及细胞凋亡的影响;并建立裸鼠肿瘤模型,进行荷瘤裸鼠的体内肿瘤生长情况及肿瘤细胞的凋亡的考察,探索其在体内基因治疗方面的应用价值;同时进行重组古菌组蛋白的免疫原性研究。实验证明,HPhA能携带外源基因pCMV-p53高效转染肿瘤细胞,外源基因表达产物可有效启动细胞凋亡信号转导通路,抑制肿瘤细胞生长,促使肿瘤细胞调亡;重组古菌组蛋白不刺激小鼠产生抗重组古菌组蛋白抗体,不能诱导小鼠产生体液免疫和细胞免疫应答,免疫原性低、毒性小。因此,本实验室制备的重组古菌组蛋白HPhA有望成为安全有效理想的基因药物载体。